Participacao do stat3 na expressao dos genes das ciclinas d1 e d2 em ilhotas de langerhans cultivadas com prolactina.

• Processo: 02/13959-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Jose Edgar Nicoletti Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Prolactina Apoptose Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Expressao Genica | Prolactina

Resumo

A gravidez induz profundas alterações no metabolismo materno, que são obtidas em parte por aumentos da secreção em resposta a resistência à insulina observada nos tecidos periféricos. Para se ajustar a estas alterações, as ilhotas pancreáticas sofrem grandes alterações estruturais e funcionais, desencadeadas por (a) aumento da proliferação e volume das ilhotas, por estimulação da neogênese e redução da apoptose e (b) aumento da sensibilidade à glicose. Sabe-se que a prolactina (PRL) está relacionada a essas alterações. Nossos estudos recentes de expressão gênica em larga escala mostraram que, tanto em ilhotas cultivadas com PRL como em ilhotas de ratas no final da gravidez, ocorre alteração na expressão de dezenas de genes, em especial os codificadores de proteínas reguladoras do ciclo celular, fatores de transcrição, e proteínas das vias de sinalização intracelular, como o Stat3. Embora não participe da via clássica de sinalização do receptor de PRL, Stat3 tem papel importante nas respostas à estimulação por citocinas em diferentes tecidos, como a proliferação, sobrevida ou apoptose. Além disso, a região promotora do gene da ciclina D2 é estimulada por múltiplos fatores de transcrição induzidos por PRL. Assim, o objetivo deste projeto é estudar os efeitos do bloqueio parcial da expressão do Stat3 com oligonucleotídeo antisense sobre a expressão dos genes das ciclinas D1 e D2, em ilhotas de ratas tratadas com PRL. (AU)