Hidroperoxidos de lipidios, oxigenio singlete e lesoes em biomoleculas: estudo em liposomos e mitocondrias.

• Processo: 04/15070-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Paolo Di Mascio
• Beneficiário: Sayuri Miyamoto
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/03878-7 - Caracterização de biomoléculas modificadas por mecanismos oxidativos, especialmente via oxigênio singlete, em sistemas químicos e biológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Mitocôndrias Oxigênio singleto Citocromos c Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Citocromo C | Danos Em Dna | Hidroperoxidos De Lipidios | Mitocondrias | Oxigenio Singlete

Resumo

Os hidroperóxidos de lipídios (LOOH) são compostos potencialmente deletérios capazes de promover danos em biomoléculas, incluindo proteínas e DNA. Estudos recentes sugerem que LOOH estão envolvidos nos eventos iniciais responsáveis pela liberação do citocromo c da mitocôndria e indução da apoptose. Grande parte dos efeitos patofisiológicos de LOOH têm sido atribuídos à formação de radicais livres e de produtos secundários resultantes de sua decomposição. Recentemente, utilizando LOOH marcados isotopicamente com oxigênio-18, demonstramos que a reação de LOOH com metais ou outros oxidantes, como o peroxinitrito, gera oxigênio singlete. Este projeto tem por objetivo investigar a formação de LOOH em sistemas biológicos, os danos associados à sua formação e os mecanismos envolvidos na sua toxicidade. Com este intuito serão desenvolvidas metodologias para a detecção e quantificação de diferentes classes de LOOH, baseadas em HPLC-MS/MS utilizando compostos marcados isotopicamente como padrões internos. A formação de LOOH será investigada em mitocôndrias submetidas a diversas condições que propiciem a formação de espécies reativas. Investigaremos também a possibilidade de formação de oxigênio singlete nessas condições. Os danos em proteínas, em particular no citocromo c, e danos em DNA mitocondrial resultantes da interação com LOOH também serão estudados. (AU)