Clonagem e análise da sequência do cDNA de alto peso molecular da Bothrops jararaca que codifica para precursor de BPPs e CNP

• Processo: 01/09042-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Martins de Camargo
• Beneficiário: Claudiana Lameu
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
• Assunto(s): Bothrops jararaca Venenos de serpentes Biblioteca gênica DNA complementar Hipertensão Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biblioteca De Cdna | Bothrops Jararaca | Clonagem | Hipertensao Arterial | Peptideos | Precursores

Resumo

A hipertensão arterial é uma doença que atinge pessoas de todas as idades. Um exemplo de fármaco, é o Captopril, cujo mecanismo de ação é a inibição da enzima conversora da angiotensina (ACE). A ACE é uma proteína muito visada pelas indústrias, pois inibidores específicos para esta enzima podem ser empregados como droga anti-hipertensiva. Além de converter a angiotensina I em angiotensina II a ACE também inativa a bradicinina que tem ação hipotensora. Veneno de serpentes, possuem uma enorme variedade de proteínas e peptídeos com ação cardiovascular. Uma classe dessas substâncias são os peptídeos potenciadores da bradicinina, que representam os inibidores naturais da ACE. O estudo da estrutura e atividades desses BPPs foi de grande valor para o desenvolvimento de inibidores não peptídicos da ACE. Apesar de ter sido encontrado no veneno da Bothrops jararaca vários BPPs diferentes, apenas 7 deles puderam ser identificados na proteína precursora codificada pelo cDNA de 1.8Kb clonado e seqüenciado a partir da biblioteca de glândula de veneno. Através da análise de "Northern blot" foi constatada também a presença de RNA mensageiro de 3.5 e 5.7 Kb. Com o intuito de clonar e seqüenciar o cDNA codificante para uma proteína precursora contendo os demais BPPs já estudados, propomos fazer a seleção de clones de uma biblioteca de cDNA da glândula de veneno da Bothrops jararaca de alto peso molecular, o que poderia ajudar no desenvolvimento de novos fármacos para hipertensão arterial. (AU)