Migracao de celulas t de memoria e celulas treg perifericas para o miocardio de portadores de cardiomiopatia chagasica cronica: expressao de quimiocinas e seus receptores em celulas t perifericas e ...

• Processo: 08/58844-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Luciana Gabriel Nogueira Barbosa
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Linfócitos T reguladores Citocinas Quimiocinas Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas T De Memoria | Celulas T Regulatorias | Citocinas Pro-Inflamatorias | Doenca De Chagas | Polimorfismos | Quimiocinas

Resumo

Cerca de 30 % dos pacientes infectados pelo Trypanosoma cruzi podem desenvolver a Cardiomiopatia Chagásica Crônica (CCC). Um terço destes evolui para uma cardiomiopatia dilatada inflamatória, com pior prognóstico que cardiomiopatias dilatadas não inflamatórias. A patogênese e as causas da evolução diferencial ainda não foram esclarecidas, embora o infiltrado inflamatório pareça ser o efetor final da lesão cardíaca. Nosso grupo e outros descreveram expressão aumentada de IFN-gama e TNF-α. Recentemente utilizando PCR de tempo real, identificamos expressão aumentada de IL-18, das quimiocinas CCL3, CCL4, CCL5, CXCL9, CXCL10 e CCL19, e dos receptores de quimiocinas CCR5, CXCR3, CCR4 e CCR7 no miocárdio de portadores de CCC grave, compatível com um infiltrado Th1. A intensidade da miocardite correlacionou-se com a expressão de quimiocinas. A ausência de IL-4, IL-13, FoxP3 e TGF-ß sugeriu a ausência de modulação por células Th2 ou Treg no miocárdio de pacientes com CCC grave. Nossa hipótese de trabalho é que a migração seletiva de células inflamatórias, mas não regulatórias para o miocárdio pode ser o fator subjacente a agressividade da inflamação Th1, e explicar parte da evolução diferencial a CCC. Para testar essa hipótese, visamos: 1) investigar se há uma expressão diferencial de receptores de quimiocinas (e quimiocinas) em subpopulações de células T de memória e células T regulatórias no sangue periférico de pacientes nas diferentes formas clínicas da doença de Chagas crônica; 2) avaliar o papel de polimorfismos genéticos dos genes de quimiocinas e receptores citados acima, em estudos de associação com pacientes das diferentes formas clínicas da doença de Chagas crônica. Para avaliar o papel funcional dos polimorfismos, quantificaremos a expressão gênica de cada molécula em células mononucleares de pacientes portadores dos diferentes genótipos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NOGUEIRA, LUCIANA GABRIEL; BARROS SANTOS, RONALDO HONORATO; IANNI, BARBARA MARIA; FIORELLI, ALFREDO INACIO; MAIRENA, ELIANE CONTI; BENVENUTI, LUIZ ALBERTO; FRADE, AMANDA; DONADI, EDUARDO; DIAS, FABRICIO; SABA, BRUNO; et al. Myocardial Chemokine Expression and Intensity of Myocarditis in Chagas Cardiomyopathy Are Controlled by Polymorphisms in CXCL9 and CXCL10. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 6, n. 10, OCT 2012. (08/58844-1, 05/54507-2)