Interação serotonina-estrógeno no tecido ósseo

• Processo: 08/09919-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 16 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 15 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Raquel Assed Bezerra da Silva
• Beneficiário: Raquel Assed Bezerra da Silva
• Pesquisador Anfitrião: Ricardo Bataglino
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Cambridge, Estados Unidos
• Assunto(s): Osteoclastos Serotonina Osso e ossos Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estrogeno | Osteoclastos | Serotonina | Tecido Osseo | Imunologia

Resumo

O objetivo principal deste estudo será testar a hipótese que o estrógeno modula os efeitos no tecido ósseo dos SSRIs e de outros agentes serotonérgicos. Esta hipótese será testada nos seguintes objetivos específicos: Objetivo 1. Determinar os efeitos do estrógeno na expressão de componentes do sistema de serotoninas em OCs e OBs in vitro e in vivo. O efeito do estrógeno na expressão de 5-HTT, VMAT1, receptores de serotonina (SR) e enzimas envolvidas na síntese e degradação da serotonina serão determinados em cultura de osteoclastos e osteoblastos. Os efeitos observados serão confirmados in vivo em camundongos normais, ovariectomizados (OVX) e ovariectomizados suplementados com estrógeno. Objetivo 2. Determinar o papel do estrógeno e dos agentes serotonérgicos na diferenciação, atividade funcional e sobrevivência de OCs e OBs. Precursores de OC, OB e osso metatarso serão cultivados em moduladores específicos do sistema de serotoninas baseando-se nos resultados obtidos no "Objetivo 1", na presença e ausência de estrógeno. Os efeitos do estrógeno serão determinados in vitro em OC (diferenciação, atividade de reabsorção e viabilidade/apoptose) e OB (proliferação, expressão de proteínas da matriz, formação óssea e viabilidade/apoptose). Moduladores específicos incluindo a fluoxetina e outros SSRIs, isolados ou combinados com agonistas e antagonistas de receptores de serotoninas, além de inibidores enzimáticos serão utilizados. O objetivo principal deste estudo será caracterizar os elementos do sistema de serotoninas nas células ósseas que atuam de maneira sinérgica com o estrógeno para aumentar a massa óssea. Sabendo que há muitos medicamentos aprovados pela FDA que já atuam sobre o sistema de serotoninas, as evidências de estudos iniciais podem contribuir com novas e imediatas estratégias para prevenir e/ou tratar a osteopenia em humanos. (AU)