Função da ligação tiol-ester na manutenção da estrutura do C3 humano

• Processo: 94/03296-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 15 de outubro de 1994
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 1994
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Lourdes Isaac
• Beneficiário: Lourdes Isaac
• Pesquisador Anfitrião: David e Isenman
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Toronto (U of T), Canadá
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alfa-2-Macroglobulina | Complemento | C3 | C4 | Ligacao Tiol Ester

Resumo

Por muito tempo na literatura acreditou-se que a ligação tiol-ester (TE) seria a principal responsável pela manutenção da conformação geral das moléculas de C3, C4 e alfa-2-macroglobulina. Recentemente, demonstramos que, se durante a bio-síntese do componente C3 humano a ligação tiol-ester não sé formar, ainda assim a molécula terá uma conformação mínima para que enzimas como a C3 convertase possam atuar. Nosso objetivo será estudar por HPLC os mutantes de C3 que produzimos anteriormente por mutação sítio-dirigida, os quais não são capazes de formar a ligação TE, mas ainda assim são clivados pela C3 convertase e dessa forma identificar como eles se comportam estruturalmente: como a molécula nativa de C3, ou ainda como a forma C3(N)* de conformação reversível intermediária entre a primeira e esta última. (AU)