Estudo da especificidade da enzima processadora de precursores proteicos de levedura, KEX2 (Kexina) EC 3.4.21.61

• Processo: 99/11153-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Luiz Juliano Neto
• Beneficiário: Wagner Alves de Souza Júdice
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/15906-3 - Substratos e inibidores para enzimas proteolíticas, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Espectro De Massa | Inibidores De Proteases | Kexina | Kex2 | Serino Proteases | Substratos Peptidicos

Resumo

Este projeto visa determinar as condições ótimas de trabalho da enzima processadora de precursores protéicos de levedura, Kex2 e cutilizando as informações disponíveis em literatura a cerca da especificidade dos sitos S da enzima, sintetizaremos peptídeos fluorogênicos. Essa informação inicial será então utilizada para a síntese de novos peptídeos, com variações sistemáticas de P'1 a P'4. Os estudos realizados até hoje limitam-se à análise das interações S-P. No entanto, não só do ponto de vista do mecanismo de funcionamento dessa enzima, mas também devido às crescentes aplicações tecnológicas, o estudo dos determinantes da especificidade das interações S'-P' tornou-se um ponto importante a ser elucidado. Esses novos peptídeos serão testados como novos substratos ou inibidores da Kex2 para avaliar os determinantes da especificidade e eficiência catalítica da enzima. Há possibilidade também de viermos a estudar outras enzimas de processamentos da família das subtilisinas como a furina, PC6, PC7 e outras, em colaboração com o Dr. Francois Jean do Department Of Microbiology & Immunology da University Boulevard de Vancouver, Canadá, o que será de grande valia a este projeto. (AU)