Fragmentos de tropomiosina: estudos de estabilidade e da interação com a TNT

• Processo: 99/12451-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Shaker Chuck Farah
• Beneficiário: Adriana Aparecida Paulucci
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Actina | Estabilidade Conformacional | Filamento Fino Muscular | Interacao Com A Tnt | Tropomiosina | Troponina

Resumo

A Tropomiosina(Tm) está envolvida na regulação da contração de músculos estriados mediando a interação entre troponina(Tn) e actina(Ac). Esta última interage com a miosina na geração de força. A molécula de Tm forma um dímero de duas alfa-hélices com estrutura "coiled-coN" que polimeriza numa maneira cabeça-cauda ao longo do filamento de Ac. A Tm faz interações com a Tn, principalmente com uma de suas subunidades, a TnT. Esta interação envolve a metade C-terminal da Tm e pelo menos duas regiões da TnT, entretanto não se conhece os amioácidos específicos envolvidos nesta interação (em ambas as proteínas). Durante o projeto de mestrado nós clonamos um total de 8 fragmentos encontrados na região C-terminal da molécula de Tm, cinco dos quais foram já expressos em larga escala e utilizados em estudos de ligação ao complexo Tn+Ac, estudos de fluorescência e estudos para avaliação da estabilidade conformacional de cada um deles através da técnica de Dicroísmo Circular. Neste sentido o projeto de doutorado destina-se a dar continuidade a estes estudos com a finalidade de se caracterizar a interações existentes entre a Tm e a TnT e também com o interesse em compreender qual é a contribuição de cada uma das regiões compreendidas por estes fragmentos para a estabilidade conformacional da molécula de Tm. (AU)