Síntese, estudos biológicos e conformacionais, em solução e em sistemas membrana-miméticos, de peptídeos contendo aminoácido paramagnético

• Processo: 00/03459-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: clovis ryuichi nakaie
• Beneficiário: Renata de Freitas Fischer Vieira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiontensina Ii | Bradicinina | Marcador De Spin | Peptideo | Peptideo Melanotropico

Resumo

Pretende-se neste projeto, desenvolver inicialmente a síntese de diversos análogos peptídicos contendo o aminoácido paramagnético 2,2,6,6-tetrametilpiperidina-N-Oxido-4-amino-4-carboxflico (Toac) em diferentes posições. Dentre os peptídeos, todos de relevância fisiológica, estudaremos principalmente o melanotrópico (envolvidos na coloração da pele) e os vasoativos angiontensina II e bradicinina. Alem de alguns análogos paramagnéticos já existentes, pretende-se ampliar a serie destes compostos e todos serão avaliados quanta as suas propriedades biológicas incluindo-se no caso dos vasoativos, ensaios preliminares de eletrofisiologia. Os estudos conformacionais destes análogos peptídicos envolverão diferentes metodologias como a ressonância eletrônica paramagnética, dicroísmo circular, infravermelho do tipo transformada de Fourier, fluorescência, etc. Esta ultima técnica será empregada em função da propriedade particular do grupo nitróxido do Toac de poder suprimir a fluorescência de resíduos de triptófano e da tirosina presentes nos dois primeiros peptídeos acima mencionados. Mais importante, estas investigações estruturais serão desenvolvidas não somente em solução, mas também em sistemas membrana-miméticos como bicamadas e micelas, objetivando um melhor entendimento da relação estrutura-atividade biológica destes peptídeos. (AU)