Construção de linhagens recombinantes de Salmonella atenuadas a serem utilizadas como vetor vivo expressando antígenos heterólogos para imunização via oral e nasal

• Processo: 00/14806-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Elizabeth Angelica Leme Martins
• Beneficiário: Emília Yumi Tomita
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Salmonella | Soxrs | Vacinas Vivas

Resumo

O projeto a ser desenvolvido estudará diferentes aspectos características do microorgasnimo Salmonella como carreador genes heterólogos para utilização como vacinas bilvalentes. Os controles gerais serão realizados através da expressão de fragmento C de toxina tetânica, o que permitirá a comparação de respostas imunes com muitos outros sistemas já descritos. Pretende-se estudar o promotor de soxS e proteina SoxR como sistema regulador de expressão do gene heterólogo. Modificações da expressão do gene heterologo serão estudadas utilizando 1-plasmídeos que mantém diferente número de cópias nas células, 2- diferentes promotores, 3- mutação na proteína reguladora SoxR no caso de utilização do promotor soxS, e 4- inserção do cassete de expressão no genoma. Construção com diferentes níveis de expressão serão testadas em camundongos quanto à eficácia vacinai por desafio com salmonella patogênica e com toxina tetênica. Possivelmente outros genes heterólogos de grande interesse do laboratório serão avaliados, de shistosoma e de leptospira, sendo estudados em projetos paralelos. (AU)