Controle da morte celular (apoptose) pela proteína serina/treonina quinase AKT/PKB

• Processo: 00/01921-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Cristina de Freitas Chehab
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Fatores de crescimento Leucemia mielogênica crônica BCR-ABL positiva Serina-treonina quinases TOR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | Apoptose | Bcr-Abl | Cancer | Fator De Crescimento | Leucemia

Resumo

A serina/treonina quinase Akt/PKB tem sido relacionada com a resistência a apoptose mediada por fatores de crescimento. Esses fatores parecem ativar Akt via PI3K, levando a uma fosforilação de Bad, um membro pro-apoptótico da família Bcl-2. Uma vez fosforilado, Bad seria seqüestrado pela proteína adaptadora 14-3-3, desfazendo a heterodimerização com Bcl-xL e liberando-o para que exerça seu papel anti-apoptótico. Além disto, foi sugerido que a atividade de Akt é necessária para o efeito anti-apoptótico induzido pela expressão de Bcr-Abl, uma tirosina-quinase responsável pelas leucemias positivas para o cromosomo filadélfia. Assim sendo, nosso projeto se iniciará com o estabelecimento de linhagens de células HL60 expressando algumas construções de Akt. Em seguida, compararemos os níveis de resistência a apoptose conferidos por Akt com os níveis conferidos por outras proteínas anti-apoptóticas, tais como Bcl-2, Bcl-xL e Bcr-Abl. Verificaremos a atividade de Akt pela fosforilação de um de seus substratos, GSK3 e a sua possível ativação por Bcr-Abl. Finalmente, testaremos se uma construção contendo a forma dominante-negativa de Akt é capaz de bloquear o sinal anti-apoptótico iniciado por Bcr-Abl. (AU)