Estudos moleculares das triptofanil-tRNA-sintetases mitocondriais humana e de Leishmania

• Processo: 02/01883-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2002
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Otavio Henrique Thiemann
• Beneficiário: Ney Ribeiro Leite
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14979-7 - Aplicação dos princípios de evolução in vitro em estudos de função e estrutura da hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase de Leishmania tarentolae, AP.JP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia | Mitocondria

Resumo

Como na maioria dos eucariotos, com exceção das plantas e de diversos protistas, o código genético mitocondrial de Leishmania se desvia do código universal pelo códon de terminação UGA ser utilizado para codificar o aminoácido triptofano. Em Leishmania apenas um tRNAtrp (CCA) nuclear decodificando o códon triptofano UGG foi identificado. Recentemente foi descrito um mecanismo de editoração na primeira posição do anticódon do tRNAtrp (CCA) nuclear importado convertendo este tRNAtrp de CCA para UCA e permitindo a decodificação do códon de terminação UGA para o aminoácido triptofano. Este projeto visa a clonagem, o estudo molecular e a realização de ensaios de cristalização da enzima triptofanil-tRNA sintetase mitocondrial de Leishmania major (LmWARS2) e o homólogo humano (HuWARS2) visando estudos estruturais das mesmas por difração de raios-X. Este projeto permitirá a elucidação do mecanismo catalítico e do mecanismo discriminatório entre tRNAtrp CCA e UCA. Estes resultados poderão também ser empregados em futuros estudos para a possível descoberta de inibidores para o desenvolvimento de agentes terapêuticos contra as leishmanioses. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LEITE, Ney Ribeiro. Estudos moleculares de duas triptofanil tRNA sintetases do parasita Leishmania major e de uma cisteíno protease da bactéria Xylella fastidiosa. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.