Modelo experimental de lesão pulmonar aguda secundária a pancreatite aguda: fisiopatologia das alterações mecânicas e morfométricas pulmonares

• Processo: 98/13917-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Milton de Arruda Martins
• Beneficiário: Adriana Salles Leme
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fosfolipase A2 | Lesao Pulmonar | Morfometria | N-Acetilcisteina | Pancreatite Aguda | Radicais Livres De Oxigenio

Resumo

As complicações pulmonares têm grande importância na pancreatite aguda, mas seu mecanismo fisiopatológico não está ainda bem compreendido. Verificamos anteriormente que a indução de pancreatite aguda necro-hemorrágica pela infusão de taurocolato de sódio a 4% em ratos é um bom modelo experimental para o estudo da lesão pulmonar aguda. Com o objetivo de ampliar o conhecimento sobre o envolvimento de diferentes mediadores inflamatórios na fisiopatologia da lesão pulmonar aguda induzida pela pancreatite aguda experimental, será estudada a modulação farmacológica da fosfolipase A2 (PLA2), espécies reativas de oxigênio (ERO), fator ativador de plaquetas (PAF), leucotrienos (LTs) e óxido nítrico (NO). O estudo da modulação farmacológica consistirá na avaliação dos efeitos de tratamentos com diferentes fármacos 30 minutos antes da indução da pancreatite aguda experimental em ratos Wistar: PANC (infusão de solução salina 0,9% IV); CROT100 e CROT200 (infusão de 100 e 200 μg/kg IP, respectivamente, de crotapotina, inibidor da PLA2); NAC (N-acetilcisteína 200 mg/kg IV, inibidor de ERO); CROT+NAC (crotapotina 100 ou 200 μg/kg IP e N-acetilcisteína 200 mg/kg IV); BN-52021 (BN-52021 5 mg/kg IV, antagonista de PAF); L-663,536 (infusão de L-663,536 10 mg/kg IV, inibidor da síntese de LTs); RO (infusão de RO-0254094 1 mg/kg VO, antagonista de LTB4), L-NAME (N-nitro-L-arginina metil éster 30mg/kg IV, inibidor da síntese de NO); SHAM (grupo controle, em que será feita apenas laparotomia, sem indução de pancreatite). Os animais de todos os grupos serão submetidos ao estudo da mecânica respiratória e à análise morfométrica do pâncreas e pulmões, 4 horas após a indução da pancreatite. (AU)