Análise de imprinting genômico do IGF II em nasoangiofibromas

• Processo: 97/01648-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de março de 1999
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Cláudia Malheiros Coutinho Camillo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fatores de crescimento Fator de crescimento insulin-like II Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores De Crescimento | Igf Ii | Metilacao | Nasoangiofibromas

Resumo

O nasoangiofibroma é um neoplasma benigno, localmente invasivo e bem vascularizado, cuja incidência é baixa na população (cerca de 1:150.000 homens). Os fatores mais importantes, relacionados ao desenvolvimento desse tumor, são: raça, idade, sexo. Sua ocorrência está relacionada a adolescentes do sexo masculino (Martin et al., 1948), o que sugere uma atuação hormonal no aparecimento e desenvolvimento desse tumor. Entretanto, pouco se sabe sobre as bases moleculares da doença. Takahashi et al. (1994) sugeriram que esteróides poderiam atuar na indução de fatores de crescimento peptídicos e recentemente foi verificada a ocorrência de super expressão de mRNAs de PDGFB (fator de crescimento derivado de plaquetas B) e IGF II (fator de crescimento semelhante a insulina II) em um subgrupo de tumores de pacientes com nasoangiofibroma, quando comparado com os níveis desses fatores de crescimento no tecido normal desses pacientes, sugerindo que a super expressão de PDGFB e IGF II possa estar associada com o desenvolvimento e progressão de um subgrupo de nasoangiofibromas (Nagai et al., 1996). A ocorrência de perda ou relaxamento do "imprinting" genômico de IGF II associada ao desenvolvimento tumoral (Brown et al., 1996; Douc-Rasy et al., 1996; Taniguchi et al., 1995) nos levou a questionar se o aumento na expressão de mRNA de IGF II observado nos nasoangiofibromas não seria devido a alterações no padrão de "imprinting" desse gene. O "imprinting" genômico pode ser definido como uma modificação gameta-específica que promove expressão diferencial dos alelos de um gene, em células somáticas (Feinberg, 1993). O mecanismo de estabelecimento do "imprinting" genômico ainda não foi bem definido, mas a metilação do DNA parece desenvolver um importante papel nesse processo. A forma como o "imprinting" atua no desenvolvimento tumoral também não foi bem estabelecida, podendo atuar tanto na inativação de gene supressor de tumor quanto na ativação de gene promotor de crescimento (Feinberg, 1993). O objetivo deste estudo é o de investigar a possível ocorrência de relaxamento de imprinting genômico no gene IGF II em tumores de pacientes com nasoangiofibroma através da análise do padrão de metilação e de expressão alélica do gene IGF II. (AU)