Aplicação dos princípios de evolução in vitro em estudos de função e estrutura da hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase de Leishmania tarentolae

• Processo: 99/08475-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1999
• Data de Término da vigência: 04 de julho de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Otavio Henrique Thiemann
• Beneficiário: Otavio Henrique Thiemann
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14979-7 - Aplicação dos princípios de evolução in vitro em estudos de função e estrutura da hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase de Leishmania tarentolae, AP.JP
• Assunto(s): Leishmaniose Quimioterápicos Hipoxantina fosforribosiltransferase Mutação Embaralhamento de DNA Evolução molecular Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aprt | Cristalografia | Dna Shuffling | Evolucao Molecular | Hgprt | Mutagenese

Resumo

As leishmamoses estão dentre as mais devastadoras doenças humanas. Não se possui uma medida de tratamento eficiente dos indivíduos infectados. As Leishmanias se destacam por serem auxotróficos para purinonucleotídeos. Com a finalidade de desenvolver novas formas de quimioterapia, a via de recuperação se apresenta como uma ideal candidata. Objetivando complementar a pesquisa em andamento pretendemos empregar técnicas de evolução in vitro para a seleção de mutantes do gene hgprt de Leishmania. Esses serão seqüenciados e estudos cinéticos serão realizados. As enzimas mutadas poderão ter a sua estrutura resolvida para um melhor entendimento do mecanismo de catálise e o desenho de inibidores. (AU)