Caracterização do gene que codifica a enzima homóloga à Geranilgeranil-isoprenil sintetase responsável pela biossíntese da cadeia isoprênica da coenzima Q de Plasmodium falciparum e análise de sua atividade enzimática

• Processo: 00/15055-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Renata Tonhosolo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biossíntese Coenzimas Plasmodium falciparum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biossintese Isoprenica | Coenzima Q | Nerolidol | Plasmodium Falciparum

Resumo

As vias de biossíntese das glicoproteínas e dos isoprenóides nas formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum são apontadas como alvos potenciais para o desenvolvimento de novos quimioterápicos contra tais parasitas. Este projeto objetiva identificar e caracterizar o gene que codifica a enzima homóloga a Geranilgeranil-isoprenil sintetase provavelmente responsável pela elongação das cadeias isoprênicas que formam a coenzima Q em P. falciparum. Pretende-se expressá-la como proteína recombinante para análises em Immunoblotting. Propõe-se, também, purificá-la na forma nativa, traçando o perfil de sua atividade enzimática, além de realizar sua imunolocalização celular e analisar a ação do terpeno nerolidol sobre ela. Em análise e alinhamento preliminares das seqüências de enzimas encontradas em outros organismos, observamos que a seqüência provável presente em P. falciparum apresenta certas peculiaridades, como algumas regiões não-homólogas às encontradas em outros organismos como, por exemplo, a enzima encontrada em Homo sapiens. Portanto, podemos predizer que se trata de um provável alvo para ação de drogas antimaláricas. (AU)