RNAs reguladores de linfócitos de camundongos inoculados com células B16-F10 de melanoma murino

• Processo: 02/13363-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fernando Luiz de Lucca
• Beneficiário: Joana Maria Murad
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Differential Display | Linfocitos | Melanoma B16 | Pkr | Rna Regulador

Resumo

O conceito de RNA regulador é recente em Biologia Molecular e desempenhará um papel importante nos estudos do genoma funcional. O número de RNAs reguladores descritos em células eucarióticas ainda é muito pequeno, especialmente no sistema imune. O nosso Laboratório tem detectado a presença de RNAs reguladores em linfócitos ativados durante o processo de imunização com vários tipos de antígenos. Verificamos que esses RNAs reguladores são capazes de induzir a produção de citocinas e gerar linfócitos T citotóxicos, sendo que esses efeitos são mediados pela proteína quinase dependente de RNA (PKR) através da ativação do fator de transcrição NF-kB. No presente estudo, utilizaremos o melanoma B16 murino como um modelo de neoplasia experimental para se estudar o efeito do desenvolvimento tumoral na síntese de RNAs reguladores nos linfócitos de animais com melanoma. Pretendemos ainda: 1) Identificar os RNAs seletivamente expressos nos linfócitos de animais portadores de tumor, utilizando-se camundongos injetados com salina como controle; 2) Caracterizar os RNAs seletivamente expressos nos linfócitos ativados durante o desenvolvimento tumoral após a clonagem e seqüênciamento, com o objetivo de se determinar a presença ou não de ORFs e estrutura secundária. 3) Verificar se os transcritos obtidos in vitro possuem a capacidade de ativar a PKR. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TONE, L. G.; SOUZA, L. R. DE; DE LUCCA, F. L.; MURAD, J. M.. A point mutation in the RNA-binding domain I results in decrease of PKR activation in acute lymphoblastic leukemia. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 34, n. 1, p. 1-5, Jan-Feb. 2005. (02/13363-0, 03/13840-5)

WATANABE‚ E.; MARIA‚ A.; DE SOUZA‚ L.R.; MURAD‚ J.M.; DE LUCCA‚ F.L.. Activation of the RNA-dependent protein kinase (PKR) of lymphocytes by regulatory RNAs: implications for immunomodulation in HIV infection. CURRENT HIV RESEARCH, v. 3, n. 4, p. 329-337, 2005. (00/09492-3, 02/13363-0)