Deficiência concomitante do componente C9 e da proteína regulatória fator-H do sistema complemento humano

• Processo: 02/13945-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Lourdes Isaac
• Beneficiário: Dayseanne Araujo Falcão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fator H do complemento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complemento | C3 | Deficiencia De C9 | Deficiencia De Fator H | Fator H | Fator I

Resumo

O fator H (fH) e uma proteína reguladora com papel essencial no controle da ativação da via alternativa do complemento e responsável pela manutenção dos níveis circulantes de C3. O fH acelera o decaimento funcional da C3 convertase da via alternativa e atua como co-fator do fator I. A deficiência de fH é uma doença recessiva autossômica rara, semelhante à deficiência de C3, freqüentemente associada à maior susceptibilidade a infecções, desenvolvimento de síndrome hemolítico urêmica e glomerulonefrite proliferativa tipo II. Observamos uma rara imunodeficiência humana, ainda não registrada na literatura, caracterizada pela concomitante ausência de fH e C9. Caracterizaremos imunologicamente esta deficiência, determinando a concentração das demais proteínas do complemento no soro do probando, e familiares através do ELISA, analisando a estrutura protéica desses componentes por meio do "Western Blotting" e estudando a síntese e secreção de fator H por fibroblastos do probando. Serão também investigadas as razões genético moleculares desta imunodeficiência, para identificação de possíveis mutações nesses genes que possam explicar a ausência destas proteínas. Utilizaremos métodos como "Northern Blotting" e RT-PCR, para estudo do RNAm e cDNA de fH e de C9, sua amplificação e posterior seqüênciamento. O conhecimento das alterações moleculares responsáveis pelas imunodeficiências poderá subsidiar no futuro melhores intervenções terapêuticas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FALCÃO, Dayseanne Araujo. Deficiências concomitantes da proteína reguladora Fator H e do componente C9 do complemento.. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.