Estudo atraves de tecnica de "macroarray" da expressao genica induzidapelos inibidores das histonas deacetilases em celulas da leucemia promielocitica aguda.

• Processo: 01/01163-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Hamilton Luiz Gimenes Teixeira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica

Resumo

A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) está associada em 98% dos casos com a translocação recíproca e balanceada entre os cromossomos 15 e 17 [t(15;17)], resultando na formação do gene de fusão PML-RARa. A oncoproteína codificada por este gene de fusão retém a maior parte dos domínios funcionais das proteínas parentais: PML e RARa , atuando como uma produto oncogênico dominante negativo sobre as vias do ácido retinóico e do PML. Estudos in vitro demonstraram que a proteína fusão PML-RARg atua como um potente inibidor da transcrição gênica. A heterodimerização entre a porção RARa da oncoproteína com o receptor X do ácido retinóico (RXR) resulta no recrutamento das proteínas sin 3A e sin3B , que são co-repressores dos receptores nucleares. Estes complexos por sua vez, interagem com histonas deacetilases e promovem a compactação da cromatina (portanto repressão da transcrição gênica). Os inibidores das histonas deacetilases (HDACis) podem reverter este bloqueio da transcrição, sendo assim uma nova opção de tratamento anti-leucêmico. Entretanto, não se conhecem quais genes são preferencialmente inibidos pela proteína de fusão PML-RARa e quais são passíveis de "desrepressão" pelas HDACis. Também não se conhecem os mecanismos pelos quais as HDACis atuam no crescimento celular. O presente trabalho objetiva identificar genes controlados pela via do ácido retinóico e determinar a importância dos HDACis no controle do ciclo celular. (AU)