Mecanismos de disfuncao mitocondrial e citotoxicidade induzidos pelo antiinflamatorio nao esteroidal "sulindac" em hepatocitos de ratos em suspensao.

• Processo: 00/08084-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Antonio Cardozo dos Santos
• Beneficiário: Samara Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hepatotoxicidade Estresse oxidativo Apoptose Bioenergética Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bioenergetica | Estresse Oxidativo | Hepatotoxicidade | Mitocondria

Resumo

A administração de drogas da dos NSAIDs (Antiinflamatórios Não-Esteroidais) à pacientes portadores de doenças reumáticas, diminui a dor e os sintomas do processo inflamatório, elevando a qualidade de vida de milhões de pacientes em todo o mundo. A inflamação constitui-se normalmente de um mecanismo de defesa do organismo, dando proteção contra agentes estranhos e removendo resíduos provenientes de lesões tissulares. Contudo, o uso contínuo dos Abtiinflamatórios Não-Esteroidais pode ser extremamente danoso, e o aparecimento da hepatotoxicidade tem se tornado bastante freqüente. O sulindac, um NSAID da família dos acetatos, além de seus efeitos antiinflamatórios e analgésicos, possui efeitos clínicos significativos anticancerígenos, prevenindo o câncer coloretal por induzir a apoptose. Contudo, entre outras reações adversas, causa principalmente danos renais e demonstra ser hepatotóxico. Neste trabalho, serão estudados os mecanismos dos efeitos do sulindac na bioenergética celular, utilizando-se como modelo experimental, mitocôndrias isoladas (para explorar os aspectos mecanísticos) e hepatócitos isolados de fígado de rato, que mantém as características da célula in situ, e investigar o processo de indução da apoptose celular por este fármaco. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LEITE, Samara. Estudo da toxicidade induzida pelo antiinflamatório sulindaco e seus metabólitos sulfona e sulfeto. 2006. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.