Sintese de dois antagonistas de prolactina humana (hprl-g129r e hprl-s179d) e estudo comparativo de sua acao inibitoria a proliferacao de celulas de cancer de mama.

• Processo: 00/08925-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Paolo Bartolini
• Beneficiário: Jane Oliveira de Figueiredo
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antagonistas Neoplasias mamárias Camundongos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antagonistas | Camundongos | Cancer Da Mama | Celulas T-47D | Prolactina Humana | Radioreceptores

Resumo

A prolactina humana (hPRL), um hormônio envolvido no desenvolvimento da glândula mamária e cuja atividade mitogênica é amplamente demonstrada, somente nos últimos anos teve sua ação diretamente ligada ao desenvolvimento do câncer de mama em humanos. Há, de fato, evidências que esse hormônio é produzido localmente pelas células cancerosas atuando como fator de crescimento autócrino-parácrino. Isso abriu caminho ao recente desenvolvimento e estudo de análogos de hPRL que exercem uma ação antagonista com relação a própria PRL e cujas aplicações terapêuticas no tratamento do câncer de mama e de próstata já estão sendo estudadas. O presente projeto prevê, portanto, a síntese mediante técnicas de DNA recombinante, de dois destes antagonistas (hPRL-G129R e hPRL-S179D), que atuam através de diferentes mecanismos e são particularmente promissores. Em seguida será estudada e comparada sua atividade anti-proliferativa de células de câncer de mama (T-47D), juntamente com a capacidade de ligação aos receptores destas células. Devido ao mecanismo de ação autócrina-parácrina, será particularmente interessante estudar um modelo de terapia gênica, já em uso no Laboratório do IPEN para outras finalidades. Isso será realizado mediante o implante de queratinócitos humanos geneticamente modificados, capazes de secretar hPRL ou antagonistas de hPRL em roedores imunodeficientes ou imunossuprimidos nos quais será induzido esse tipo de câncer. (AU)