Isolamento, caracterizacao e analise da expressao espacial e temporal do gene lkr/sdh de mamiferos.

• Processo: 97/00455-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1997
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 1998
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Paulo Arruda
• Beneficiário: Fabio Papes
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Hiperlisinemias Mamíferos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catabolismo De Lisina | Hiperlisinemias | Mamiferos

Resumo

Em mamíferos e plantas, o principal caminho metabólico para a degradação de aminoácido lisina é a via da sacaropina. Merecem destaque as duas primeiras enzimas desta via, lisina-cetoglutarato redutase (LKR) e sacaropina desidrogenase (SDH), pois sobre elas pode recair grande parte do controle do catabolismo de lisina. Ainda não são conhecidas em detalhe as propriedades físico-químicas destas enzimas. Em plantas, ambas residem estruturalmente numa mesma proteína bifuncional, mas os dados de mamíferos são controversos. Também não foi elucidado o envolvimento do íon Ca2+ e de cascatas de fosforilação na modulação da atividade das enzimas de mamíferos, como parece ser o caso em plantas. Por outro lado, existem evidências, em ambos os grupos, de que a regulação da atividade de LKR e SDH num dado tecido é exercida pelos níveis de lisina aí presentes. O mecanismo de tal controle não foi determinado, mas pode estar havendo regulação a nível transcricional sobre o gene que codifica estas enzimas (Lkr/Sdh). Além de estarem envolvidas na degradação de lisina, parece que LKR e SDH estão intimamente relacionadas a processos de desenvolvimento, como tem sido sugerido pelo estudo da ontogênese do endosperma de milho e do encéfalo de mamíferos. Entretanto, não se conhece o mecanismo que liga estes dois eventos. A clonagem do(s) gene(s) que codifica(m) as enzimas LKR e SDH (Lkr/Sdh) em mamíferos, objetivo deste projeto, é essencial para o esclarecimento das questões expostas acima. Além do isolamento dos genes murino e humano, analisaremos seu padrão de expressão espacial e temporal, especialmente no cérebro e no fígado, procurando compreender as relações sugeridas entre o catabolismo de lisina e o desenvolvimento do organismo. (AU)