Metabolismo e funcao de neutrofilos no diabetes mellitus experimental.

• Processo: 02/08203-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Tania Cristina Pithon Curi
• Beneficiário: Tatiana Carolina Alba Loureiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glutamina Diabetes mellitus Glicose Neutrófilos Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus | Glicose | Glutamina | Metabolismo | Neutrofilos

Resumo

Vários estudos relacionados às deficiências dos neutrófilos diabéticos têm sido realizados, mas ainda se desconhece as alterações metabólicas destas células e, as possíveis correlações com os defeitos funcionais como a diminuição da adesão, quimiotaxia, fagocitose, atividade bactericida e produção de radicais do O2. O presente projeto tem como objetivo avaliar características metabólicas e funcionais de neutrófilos provenientes de ratos induzidos aos diabetes por estreptozotocina. As avaliações metabólicas consistem na verificação das atividades de enzimas envolvidas no metabolismo de glicose, glutamina e na oxidação dos substratos. Também serão determinados o consumo de glicose e glutamina e, a produção de lactato, glutamato e aspartato. Para a caracterização funcional destas células no diabetes, serão avaliados alguns parâmetros como, capacidade fagocitária e fungicida, produção de peróxido de hidrogênio, atividade da NADPH oxidase e produção de mediadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios. Devido à relação direta entre diminuição das funções neutrofílicas e apoptose; este processo será avaliado através de verificação da fragmentação do DNA, externalização de fosfatidilserina na membrana citoplasmática de neutrófilos, despolarização da mitocôndria destas células por FACS ("flourescence-activated cell sorter") e expressão de genes que induzem apoptose (Bax e Bcl-xS) e anti-apoptóticos (Bcl2). (AU)