Caracterização bioquímica e molecular da biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum

• Processo: 02/13002-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: María Belén Cassera
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/09401-0 - Aproximação genômica e pós-genômica ao estudo das malárias humanas de Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum na Amazônia brasileira, AP.TEM
• Assunto(s): Biossíntese Plasmodium falciparum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biossintese De Isoprenoides | Malaria | Plasmodium Falciparum | Via Do Mevalonato | Via Doxp

Resumo

A biossíntese de dolicóis e ubiquinonas em Plasmodium falciparum são produtos provenientes via DOXP, sendo esta última o metabolismo principal pela qual são sintetizadas as unidades isoprênicas no parasita. A via DOXP mostrou-se como um alvo terapêutico extremamente interessante por não se encontrar em humanos, mas somente foram clonados alguns genes sendo que os produtos das enzimas recombinantes não foram caracterizados. Resultados preliminares obtidos em nosso laboratório indicariam a presença de uma via alternativa para a biossíntese de isoprenóides principalmente no estagio anel indicando que o funcionamento desta via e a via DOXP são estágio-dependente. No presente projeto visa 1) Caracterizar bioquimicamente a biossíntese de isoprenóides em culturas de P. falciparum. 2) Analisar a regulação da via do DOXP e o efeito de fosmidomicina na transcrição dos genes por Real Time PCR e 3) Estudar o efeito global do tratamento de parasitas com fosmidomicina ou mevastatina por estudos de DNA microarrays. (AU)