Caracterização funcional de isoformas de FPPS/GGPPS em p. falciparum

• Processo: 16/12649-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Gabriela Carolina Fernandes Leite
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Bioquímica Enzimas Plasmodium falciparum Isoformas de proteínas Caracterização molecular Análise funcional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fpps | Ggpps | isoformas | Plasmodium falciparum | Bioquímica e Biologia Molecular

Resumo

A malária é uma das principais parasitoses humanas, se constituindo em um grave problema de saúde mundial, especialmente nos países africanos. Muitos esforços têmsido mobilizados com o intuito de se desenvolver novas formas de tratamento equimioterápicos contra a doença. A falta de uma vacina eficaz e o problema daresistência dos parasitas aos fármacos tem contribuído para o adiamento da solução do controle desta infecção. A busca de novos alvos biológicos tem se concentrado, emparte, na pesquisa de vias metabólicas, sendo uma das abordagens a caracterização funcional de enzimas essenciais para a formação dos principais precursores ou produtos secundários. Seguindo os estudos na formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum na via de biossíntese de isoprenóides, foi caracterizada uma importante enzima bifuncional, a farnesil difosfato sintase/geranilgeranil difosfato sintase(FPPS/GGPPS) capaz de formar farnesil difosfato e geranilgeranil difosfato, essenciais para a biossíntese de ubiquinona, menaquinona, carotenóides, dolicóis e isoprenilaçãode proteínas. Demonstrou-se que a localização dessa enzima difere ao longo do ciclointraeritrocítico e que ela apresenta variadas isoformas da proteína que podem desempenhar um papel de regulação ou alteração de uma ou mais função da enzima. Esse projeto tem como principal objetivo estudar duas isoformas em específico deFPPS/GGPPS que perdem domínios importantes previamente relacionados com asatividades desempenhadas por ela, e assim, determinar se ocorre perda de algumas das funções de FPPS/GGPPS.