Efeitos do tratamento cronico com clomipramina na mediacao de respostas aversivas pelo oxido nitrico.

• Processo: 02/05406-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2002
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Fabricio de Araujo Moreira
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/10639-7 - Neurobiologia de respostas comportamentais a eventos aversivos 2, AP.TEM
• Assunto(s): Pânico Óxido nítrico Clomipramina Ansiedade

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um neurotransmissor que pode ser sintetizado após ativação de receptores de glutamato do tipo NMDA com conseqüente ativação da enzima sintase do óxido nítrico (NOS). Esta enzima é expressa (dentre outras estruturas) na matéria cinzenta periaquedutal (MCP) dorsolateral e na amígdala, bases neurais para a elaboração de respostas a eventos aversivos e para distúrbios psiquiátricos como ansiedade generalizada e pânico. Estes distúrbios podem ser tratados com drogas como clomipramina ou fluoxetina. Em ratos, tratamento crônico com estas drogas inibe comportamentos aversivos (reações de fuga) induzidos por estimulação (elétrica ou química) da parte dorsal da (MCP) ou pelo modelo de exposição do rato ao predador, dois possíveis modelos de ataques de pânico. A MCP dorsolateral expressa NOS de forma significativa. Doador de NO (SIN-1), quando injetado nesta estrutura, desencadeia reação de fuga e inibidores da NOS induzem efeito do tipo ansiolítico no modelo do labirinto em cruz elevado. Exposição do rato ao predador aumenta significativamente a atividade da NOS nesta estrutura. A partir destes dados, o objetivo deste trabalho é testar a hipótese de que tratamento crônico com Clomipramina pode inibir os efeitos aversivos mediados pelo NO, inibindo reação de fuga devida à injeção de doadores de NO na MCP dorsolateral de rato e inibindo a expressão de NOS induzida por exposição de rato ao predador. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOREIRA‚ F.A.; GUIMARÃES‚ F.S. Lack of effects of clomipramine on Fos and NADPH-diaphorase double-staining in the periaqueductal gray after exposure to an innate fear stimulus. Physiology & Behavior, v. 94, n. 3, p. 316-321, 2008.

MOREIRA, FABRÍCIO DE ARAÚJO; GUIMARÃES, FRANCISCO SILVEIRA. Role of serotonin receptors in panic-like behavior induced by nitric oxide in the rat dorsolateral periaqueductal gray: effects of chronic clomipramine treatment. Life Sciences, v. 77, n. 16, p. 1972-1982, 2005.

MOREIRA‚ F. A.; GUIMARÃES‚ F. S. Benzodiazepine receptor and serotonin 2A receptor modulate the aversive-like effects of nitric oxide in the dorsolateral periaqueductal gray of rats. Psychopharmacology, v. 176, n. 3/4, p. 362-368, Nov. 2004.