Estudos de fisiologia comparativa de modelos de malária em roedor

• Processo: 04/13441-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Laura Nogueira da Cruz
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/06194-7 - Bases moleculares da transdução de sinal do ciclo celular de parasitas de malária, AP.TEM
• Assunto(s): Ritmo circadiano Melatonina Plasmodium yoelii Plasmodium berghei
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Melatonina | Peptideos Fluorescentes | Plasmodium Berguei | Plasmodium Yoeeli | Tiol Proteases

Resumo

É conhecido há aproximadamente 100 anos a existência de ritmo circadiano na infecção da malária (para revisão ver Garcia et al., 2001). Em 2000, Hotta e colaboradores demonstraram que o hormônio melatonina sincroniza o ciclo do parasita através de uma cascata de reações que leva a um aumento da concentração de cálcio livre no citossol do Plasmodium. O cálcio, por sua vez, é um sinalizador ubiquitário, fundamental para os processos de sinalização e participa, direta ou indiretamente, da maioria dos processos celulares. A resistência dos parasitas aos medicamentos já desenvolvidos demonstram a necessidade urgente de desenvolvimento de novos quimioterápicos (Steinbacher et al, 2002). Neste contexto, enzimas proteolíticas apresentam importante função no ciclo de vida de protozoários medicamente importantes e especificamente na malária participam de processos chaves do ciclo intra-eritrocítico do Plasmodium (Rosenthal, 1999). Em resumo, acreditamos que o alvo da melatonina para modular o ciclo celular do Plasmodium, ocorra através da ativação de uma tiol-protease, modulada por cálcio. Este projeto tem como objetivo caracterizar por estudos in vivo e com substratos de FRET (fluorescência por transferência de energia ressonante); a atividade de tiol proteases nos parasitas de P. berghei e P. yoelli. Além disso, investigaremos uma possível modulação da enzima por cálcio, desta forma abrindo novas perspectivas para desenvolver candidatos à drogas antimaláricas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CRUZ, Laura Nogueira da. Estudos de fisiologia comparativa de modelos de malária em roedor.. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.