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Transdução de sinal em Plasmodium: screening de ligantes que interagem com receptor heptahelico do parasita

Processo: 06/50652-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2006
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Célia Regina da Silva Garcia
Beneficiário:Alexandre Budu
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:02/06194-7 - Bases moleculares da transdução de sinal do ciclo celular de parasitas de malária, AP.TEM
Assunto(s):Cálcio   Receptores acoplados a proteínas-G   Receptores de AMP cíclico   Malária   Transfecção

Resumo

É conhecido que quando as células são artificialmente expostas à um meio de baixa concentração de cálcio, o íon é bombeado para fora da célula até o esvaziamento das organelas que estocam cálcio, levando à morte da célula. Nesse sentido, para evitar tal destino, o Plasmodium, deve ter desenvolvido algum mecanismo molecular que possibilite a sua maturação e posterior divisão no interior do eritrócito. Com base em resultados obtidos em nosso laboratório, estamos propondo que a solução para o problema reside na inversão da membrana do eritrócito para originar a membrana do vacúolo parasitóforo. Tal fenômeno, ocorreria na invasão do eritrócito pelo parasita, que arrastaria parte da membrana plasmática no processo, permitindo que a Ca2+ ATPase da membrana plasmática bombeie o íon para dentro do espaço delimitado entre o vacúolo parasitóforo e a membrana plasmática. Dessa maneira, o ambiente iônico nessa região, pelo menos em relação ao íon cálcio, mimetizaria o meio extracelular a qual as células eucarióticas estão geralmente expostas. Por outro lado, informações do Genoma do Plasmodium e de estudos de Fisiologia celular apontam para a utilização de uma maquinaria de cálcio do parasita para sinalizar eventos celulares. Diante deste quebra-cabeças, este projeto tem como objetivo elucidar as bases moleculares da transdução de sinal do ciclo intraeritrocítico do Plasmodium bem como integrá-los com perspectivas da Fisiologia Celular. Especificamente: 1 - investigação da ação regulatória do cálcio liberado na ativação do Plasmodium chabaudi e P. falciparum por melatonina na síntese de DNA e RNAm, na síntese e fosforilação de proteínas do parasita. 2 - caracterização molecular e farmacológica do receptor de melatonina em Plasmodium falciparum. 3 - caracterização bioquímica e fisiológica da proteína "PfRack" como receptor para proteína quinase C e sua localização durante o processo de maturação do Plasmodium falciparum. 4 - papel da mitocôndria e Retículo endoplasmático na homeostasia e sinalização de cálcio em Plasmodium chabaudi e P. falciparum. 5 - sinalização de cálcio em eritrócitos de lagartos infectados por parasitas da malária. (AU)