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Hematotoxicidade por xenobioticos do tipo hidrocarbonetos aromaticos em camundongos airmax e airmin.

Processo: 04/11489-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Orlando Garcia Ribeiro Filho
Beneficiário:Iana Suly Santos Katz
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Seleção genética   Polimorfismo genético   Inflamação
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Ahr | Citocromo | Inflamacao | Pah | Polimorfismo | Selecao Genetica

Resumo

Os Hidrocarbonetos poli-cíclicos Aromáticos (PAH) provocam uma variedade de efeitos biológicos relacionados às desordens hematológicas. Estes efeitos levam ao desenvolvimento de leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, além de induzir o desenvolvimento de uma variedade de neoplasias em diferentes tecidos: pele, pulmão, mama ou medula óssea. Os efeitos nocivos destes produtos ocorrem por meio da interação destes produtos com o receptor AhR presente no citosol das células de vários tecidos, transportando-os para o núcleo. É fundamental a ação de enzimas microssomais P450 para transformar os PAHs em metabólitos ativos. O locus Ahr é altamente polimórfico em camundongos e humanos. Camundongos que apresentam receptores de alta afinidade são sensíveis aos efeitos tóxicos do PAHs (C57BI/6) e aqueles que possuem o alelo de baixa afinidade são resistentes, camundongos DBA/2. Uma vez que as linhagens geneticamente selecionadas para a resposta inflamatória aguda, AIRmax e AIRmin, exibem entre si susceptibilidade diferente no desenvolvimento de tumores provocado por PAHs, nos propomos estudar nestes animais, os mecanismos de ação destes xenobióticos por meio de abordagens fisiológica e genética. Para tanto, avaliaremos comparativamente em AIRmax e AIRmin os seguintes aspectos: o efeito letal dos PAHs; as alterações hematológicas decorrente de diferentes tratamentos e o polimorfismo de alguns genes reguladores da ação destes produtos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS KATZ, IANA SULY; ALBUQUERQUE, LAYRA LUCY; SUPPA, ALESSANDRA PAES; DE SIQUEIRA, DEBORA MATHIAS; ROSSATO, CRISTIANO; DA SILVA, GRAZIELA BATISTA; JENSEN, JOSE RICARDO; STAROBINAS, NANCY; KOURY CABRERA, WAFA HANNA; DE FRANCO, MARCELO; et al. 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene-Induced Myelotoxicity Differs in Mice Selected for High or Low Acute Inflammatory Response Relationship With Aryl Hydrocarbon Receptor Polymorphism. INTERNATIONAL JOURNAL OF TOXICOLOGY, v. 33, n. 2, p. 130-142, . (04/11489-1)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
KATZ, Iana Suly Santos. Hematotoxicidade por xenobióticos do tipo hidrocarbonetos aromáticos em camundongos AIRmax e AIRmin.. 2007. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.