Nanopartículas de PLA-PEG para administração intranasal de zidovudina

• Processo: 05/50994-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Palmira Daflon Gremião
• Beneficiário: Rubiana Mara Mainardes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Absorcao Olfatoria | Administracao Intranasal | Aids | Nanoparticulas | Zidovudina

Resumo

A zidovudina (AZT) é um fármaco antiviral extremamente utilizado sozinho ou em associação para o tratamento da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). O principal fator que limita a efetividade terapêutica deste fármaco é a toxicidade hematológica dose-dependente, desenvolvida em até 80% dos usuários. Após administração oral, o AZT sofre extenso metabolismo hepático, resultando em tempo de meia-vida de aproximadamente 1h. Dessa maneira, altas e freqüentes doses são requeridas para vencer o metabolismo hepático e alcançar concentrações plasmáticas efetivas. Freqüentemente, essas doses alcançam níveis tóxicos, devido às flutuações plasmáticas, resultando no principal e mais grave efeito colateral do AZT que é a supressão da medula óssea. Outro problema AZT é que após administração oral a concentração que alcança o cérebro é baixa, e este órgão é considerado um dos principais sítios de alojamento do vírus. O objetivo deste trabalho é desenvolver um sistema nanoparticulado para promover liberação controlada de AZT por via intranasal, onde o fármaco seria liberado de maneira sustentada, evitando as flutuações das concentrações plasmáticas e o metabolismo hepático, conseqüentemente diminuindo a toxicidade dose-dependente. Para tanto, serão desenvolvidas e caracterizadas nanoparticulas de PLA-PEG. Este trabalho também visa avaliar a importância da absorção olfatória das nanoparticulas, como uma alternativa para direcionar o fármaco para o fluido cérebro-espinhal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MAINARDES, RUBIANA MARA; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA. Nanoencapsulation and Characterization of Zidovudine on Poly(L-lactide) and Poly(L-lactide)-Poly(ethylene glycol)-Blend Nanoparticles. Journal of Nanoscience and Nanotechnology, v. 12, n. 11, p. 8513-8521, NOV 2012. (05/50994-6)

MAINARDES, RUBIANA MARA; KHALIL, NAJEH MAISSAR; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA. Intranasal delivery of zidovudine by PLA and PLA-PEG blend nanoparticles. International Journal of Pharmaceutics, v. 395, n. 1-2, p. 266-271, AUG 16 2010. (05/50994-6)

MAINARDES, RUBIANA M.; GREMIAO, MARIA PALMIRA D.. Reversed phase HPLC determination of zidovudine in rat plasma and its pharmacokinetics after a single intranasal dose administration. Biological Research, v. 42, n. 3, p. 357-364, 2009. (05/50994-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MAINARDES, Rubiana Mara. Desenvolvimento de nanopartículas de PLA e PLA-PEG para administração intranasal de zidovudina. 2007. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.