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Avaliacao do papel das celulas t regulatorias cd4+cd25+ em camundongos infectados com mycobacterium tuberculosis

Processo: 04/15204-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2005
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2008
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Vânia Luiza Deperon Bonato
Beneficiário:Marina Oliveira e Paula
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Citocinas   Proteína forkhead box P3   Mycobacterium tuberculosis
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Citocinas | Foxp3 | Mycobacterium Tuberculosis | Receptores De Superficie | Tuberculose Experimental

Resumo

A infecção com Mycobacterium tuberculosis, é estabelecida quando partículas de aerosol contendo bacilos viáveis são inaladas e alcançam os alvéolos pulmonares, onde são fagocitadas por macrófagos. Sob estímulo da IL-12 liberada pelos macrófagos, as células T CD4+ elaboram uma resposta imune adaptativa do tipo Th1, o que leva à ativação dos macrófagos, cujas atividades microbicidas impedem uma maior disseminação do bacilo. Entretanto, M. tuberculosis é capaz de escapar dos mecanismos microbicidas dessas células. Dessa forma, embora a infecção seja controlada na maioria dos indivíduos infectados, o bacilo persiste no hospedeiro e a doença pode ser reativada. Diante desses fatos, a melhor compreensão das interações parasita-hospederio torna-se cada vez mais relevante. As células T regulatórias CD4+CD25+ (Tregs) atualmente adquiriram a função de reguladoras da resposta imune. Elas expressam vários marcadores de ativação constitutivos na superfície celular e também o RNAm Foxp3, cuja expressão programada geneticamente é suficiente para dirigir o desenvolvimento e função desta subpopulação celular. Os mecanismos de ação das Tregs podem ser via contato celular e via liberação de fatores solúveis (principalmente IL-10 e TGF-beta). Entender o papel das Tregs na imunidade contra micróbios pode ser o instrumento essencial para o desenvolvimento de novas formas de tratamento e vacinação, especialmente contra infecções crônicas como a tuberculose. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAULA, MARINA OLIVEIRA; FONSECA, DENISE MORAIS; WOWK, PRYSCILLA FANINI; GEMBRE, ANA FLAVIA; FEDATTO, PAOLA FERNANDA; SERGIO, SSIA ALVES; SILVA, CELIO LOPES; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Host genetic background affects regulatory T-cell activity that influences the magnitude of cellular immune response against Mycobacterium tuberculosis. Immunology and Cell Biology, v. 89, n. 4, p. 526-534, . (04/15204-1)