Alterações induzidas pela cocaína no sistema glutamato-No-NF-kB: influência do estresse crônico previsível e imprevisível

• Processo: 02/13920-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Lucília Brochado Lepsch
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cocaína Transtornos relacionados ao uso de cocaína Estresse psicológico Degeneração neural NF-kappa B Expressão de proteínas Sistema nervoso central Neurotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cocaina | Estresse | Glutamato | Neurodegeneracao | Nf-Kb | Oxido Nitrico

Resumo

Existe um grande interesse no estudo dos efeitos da exposição à cocaína crônica e ao estresse. Estes fenômenos estão associado a morte celular podendo desenvolver doenças neurodegenerativas. Embora a literatura sobre os efeitos do estresse no sistema dopaminérgico e seus efeitos na ação dos psicoestimulantes seja bastante vasta, poucos trabalhos buscaram avaliar se o estresse poderia ter efeitos semelhantes à cocaína no sistema NMDA-NO-NF-KappaB. É importante ressaltar que estas alterações parecem estar relacionadas com aspectos da morte celular associados com fenômenos de dependência e retirada dos psicoestimulantes. O NF-kB é um fator de transcrição envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, entre eles o estresse, psicoestimulantes e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes. No Sistema Nervoso Central (SNC), este fator está presente em diversos tipos de células nervosas e seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. Em nosso trabalho investigaremos a influência do estresse e da cocaína avaliando a expressão da proteína IkB-a, a atividade e expressão das diferentes isoformas da NOS (NOSn e NOSi) e a atividade do NF-kB nas diferentes regiões do SNC, tendo em vista as evidências de que a via Glutamato/NO/ NF-kB pode estar envolvida no desenvolvimento da neurotoxicidade. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LEPSCH, Lucília Brochado. Toxicidade causada pela cocaína in vitro: participação da via dopaminérgica e do fator de transcrição NF-kB.. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.