O papel da isoforma pld1 na formacao de granulos secretores e na desgranulacao de mastocitos.

• Processo: 05/50010-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Constance Oliver
• Beneficiário: Liliana Martos Nicoletti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fosfolipase D GTP fosfo-hidrolases Mastócitos Complexo de Golgi Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexo De Golgi | Fosfolipase D | Gtpases | Mastocitos | Rbl-2H3 | Transducao De Sinais

Resumo

Os mastócitos são células imunorreguladoras, que participam dos mecanismos de defesa do organismo. Estudos com a linhagem de mastócitos RBL-2H3 mostraram que a atividade da enzima fosfolipase D é necessária para a secreção. Estudos recentes mostram que nas células da linhagem de mastócitos RBL-2H3, a PLD1 regula o processo de desgranulação via FceRI. Dados mostram também que a isoforma PLD1 está envolvida no direcionamento e na formação de grânulos secretores em mastócitos. As células que super expressam a isoforma PLD1 catalítica inativa, as quais possuem baixos níveis de ácido fosfatídico, apresentam outras mudanças morfológicas que podem estar relacionadas com interações entre a PLD1 e pequenas GTPases como as da família Rho que controlam o citoesqueleto de actina. O objetivo deste trabalho será investigar o papel do complexo de Golgi na formação de grânulos secretores em células que super expressam a isoforma PLD1 catalítica ativa e catalítica inativa, bem como avaliar a regulação e a ativação desta isoforma por pequenas GTPases presentes no citosol e no complexo de Golgi. Para tal, também serão utilizadas células da linhagem de mastócitos RBL-2H3 transfectadas para a super expressão de PLD1-FLAG® nas formas catalítica ativa e inativa. O entendimento dos mecanismos de regulação e ativação da isoforma PLD1 em mastócitos, poderão levar a novas estratégias terapêuticas para controlara ativação dos mastócitos durante processos alérgicos e inflamatórios. (AU)