Estudo e caracterização do processo de glutatiolação e deglutatiolação da unidade 20S do proteassoma da levedura Saccharomyces cerevisiae: implicações na regulação do metabolismo redox intracelular e na geração de peptídeos

• Processo: 05/50079-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Marilene Demasi
• Beneficiário: Gustavo Monteiro Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glutarredoxinas Leveduras Saccharomyces cerevisiae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glutarredoxina | Glutatiolacao | Levedura | Modulacao Redox | Proteossoma | Tiorredoxina

Resumo

Este projeto tem por objetivo dar continuidade aos estudos referentes ao processo de glutatiolação da unidade 20S do proteassoma da levedura Saccharomyces cerevisiae. A unidade catalítica do proteassoma, denominada 20S, sofre alteração de atividade pelo processo de glutatiolação de seus resíduos de cisteína. Este processo implica na reação do grupo tiólico dos resíduos de cisteína existentes na unidade 20S com o grupo sulfidrila do redutor intracelular glutationa (GSH). Essas modificações levam à alteração da atividade catalítica do proteassoma. Os mecanismos de glutatiolação, assim como a deglutatiolação enzimática da unidade 20S foram recentemente caracterizados pelo nosso grupo. A hipótese do grupo é de que esse mecanismo teria papel importante nos processos de regulação do metabolismo oxidativo intracelular modificando a resposta celular por intermédio da alteração da atividade proteolítica. Dando continuidade a esses estudos, os objetivos neste projeto de pesquisa serão: (1) investigar o papel dos sistemas tiorredoxina e glutarredoxina na regulação da atividade catalítica do proteassoma pelo processo de deglutatiolação; (2) identificar subunidades do proteassoma 20S que são glutatiolados; (3) verificar as implicações do processo de modulação redox do proteassoma na geração de peptídeos, objetivando estudos posteriores sobre apresentação antigênica em células de mamíferos e as consequências do metabolismo oxidativo na resposta imune. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Gustavo Monteiro. Estudo e caracterização do processo de glutatiolação e desglutatiolação da unidade 20S do proteassomo da levedura Saccharomyces cerevisiae: Implicações na regulação do metabolismo redox intracelular e na geração de peptídeos. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.