Mecanismos envolvidos no efeito anti-inflamatório periférico do tramadol na articulação temporomandibular de ratos

Autor(es)

Simone Monaliza Silva Lamana

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Piracicaba, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba
• Data de defesa: 2016-07-06

Membros da banca

Juliana Trindade Clemente Napimoga; Giovana Tofoli; Victor Angelo Martins Montalli; Maria Cristina Volpato; Patricia Oliveira de Lima

• Orientador: Juliana Trindade Clemente Napimoga

Resumo

O tramadol é um fármaco potente para o tratamento de condições dolorosas. No entanto, não há estudos que suportam o efeito periférico anti-inflamatório do tramadol quando administrado localmente na articulação temporomandibular (ATM). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito periférico anti-inflamatório do tramadol através da indução da dor inflamatória na ATM de ratos e elucidar os mecanismos envolvidos. Ratos machos Wistar foram tratados com uma injeção intra-articular de tramadol (125, 250, 500 ou 1000 µg/ATM) coadministrado com formalina 1,5% ou capsaicina 1,5%. Os animais também foram pré-tratados (15 min) com uma injeção intra-articular do antagonista não seletivo de receptores opióides (naloxona, 10 µg/ATM), inibidor seletivo da PI3K (AS605240; 30 µg/TMJ), inibidor seletivo de AKT (inibidor de AKT IV; 10 µg/ATM), inibidor de óxido nítrico sintase (L-NMMA, 450 µg/ATM), inibidor da enzima solúvel GMPc (ODQ, 80 µg/ATM), inibidor da PKG (KT5823, 1,5 µg/ATM) ou bloqueador de canais de potássio sensíveis ao ATP (glibenclamida, 160 µg/ATM) seguido de uma injeção intra-articular de tramadol (500 µg /ATM) com formalina 1,5%. Em outra linha de experimentos, os animais foram pré-tratados (15 min) com uma injeção intra-articular de tramadol (125, 250 e 500 µg /ATM) seguido por: (1) injeção intra-articular de carragenina (100 µg/ATM) 1 hora antes da injeção intra-articular de uma dose sublimiar de 5-hidroxitriptamina (5-HT, 75 µg/ATM) ou (2) injeção intra-articular de 5-HT (225 µg/ATM). Após os tratamentos as respostas nociceptivas comportamentais foram avaliadas e em seguida os animais foram eutanasiados e os tecidos periarticulares coletados para análises. A injeção intra-articular de tramadol 250, 500 e 1000, mas não 125 µg/ATM reduziu significativamente as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela formalina 1,5% (P<0,05). A injeção intra-articular na ATM contralateral de tramadol (1000 µg /ATM) não afetou as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela formalina 1,5% (P>0,05) comprovando o efeito periférico do tramadol. A injeção intra-articular de tramadol (500 µg/ATM) reduziu significativamente as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela capsaicina 1,5% (P<0,05), sugerindo que o tramadol tenha efeito direto nas fibras c-nociceptivas. O pré-tratamento com LNMMA e ODQ, mas não naloxona, AS605240, inibidor de AKT IV, KT5823 e glibenclamida reduziu significativamente o efeito antinociceptivo periférico induzido pela injeção intra-articular de tramadol (500 µg/ATM) (P<0,05), sugerindo que o tramadol depende da ativação da via intracelular ON/GMPc de forma independente de receptores opióides. O pré-tratamento com tramadol 500, mas não 250 e 125 µg/ATM reduziu significativamente as respostas comportamentais nociceptivas induzida pela carragenina e/ou 5-HT (P<0,05). A injeção intra-articular de tramadol (500 µg/ATM) não afetou a expressão de ICAM e CD55 (P>0,05) mas reduziu significativamente a liberação das citocinas inflamatórias TNF-? e IL-1?, mas não IL-10 induzidas pela formalina 1,5% ou carragenina (P<0,05). O pré-tratamento com tramadol (125, 250 e 500 µg/ATM) reduziu significativamente a migração leucocitária e o extravasamento plasmático induzido pela carragenina (P<0,05). Assim, os resultados sugerem que o tramadol possui um potente efeito anti-inflamatório ao reduzir a quimiotaxia inflamatória e este efeito está associado a ativação da via intracelular ON/GMPc (AU)

• Processo FAPESP: 13/11090-0 - Avaliação do efeito periférico anti-inflamatório do tramadol na articulação temporomandibular de ratos.
• Beneficiário: Simone Monaliza Silva Lamana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado