Análise da expressão de proteínas relacionadas ao reparo do DNA e proliferação celular em ameloblastoma e carcinoma ameloblástico

Autor(es)

Gleyson Kleber do Amaral Silva

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Piracicaba, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba
• Data de defesa: 2017-07-17

Membros da banca

Pablo Agustin Vargas; Eduardo Rodrigues Fregnani; Ana Carolina Prado Ribeiro

• Orientador: Felipe Paiva Fonseca; Pablo Agustin Vargas

Resumo

O ameloblastoma é um tumor odontogênico benigno, porém com comportamento local agressivo devido seu potencial de infiltração e destruição óssea, afetando preferencialmente a região posterior de mandíbula. A sua contraparte maligna, o carcinoma ameloblástico, pode surgir de novo ou desenvolver-se de um ameloblastoma prévio, estando associado a um alto índice de recidivas e metástases linfonodal e a distância. Embora sejam raros, ambos representam os tumores odontogênico benigno e maligno mais frequentemente diagnosticados nos principais serviços de Patologia Oral. Os mecanismos moleculares envolvidos com a etiopatogenia destes tumores são pouco conhecidos, e apesar de alterações no sistema de reparo de erros de pareamento de bases do DNA, conhecido como sistema mismatch (MMR) favorecerem o desenvolvimento de diferentes neoplasias humanas, a importância destes no desenvolvimento do ameloblastoma e do carcinoma ameloblástico ainda carece de estudos. O MMR humano compreende o conjunto de proteínas divididas em dois grupos, hMutS e hMutL. Sua principal função é de corrigir erros de pareamentos e de loops de inserção e deleção das bases nitrogenadas no DNA. Uma variedade de neoplasias e condições potencialmente malignas possuem alteração desse sistema. Os objetivos deste trabalho estão divididos em capítulos e compreendem: (i) conceituar a função das proteínas do sistema mismatch nas lesões neoplásicas humanas, com ênfase nas que acometem a região oral; (ii) analisar quantitativamente a imunoexpressão das proteínas hMutS em germes dentais humanos, ameloblastomas e carcinomas ameloblásticos, correlacionando seus resultados com a expressão de BRAF-V600E e com a recorrência tumoral. Foi observado que expressão imunohistoquímica das proteínas hMutS em 10 amostras de germes dentais humanos, 39 ameloblastomas e 2 carcinomas ameloblásticos apresentam um decréscimo sequencial nos níveis de expressão nos grupos analisados, especialmente das proteínas hMSH2 e hMSH6 em ameloblastomas (p=0.0059) em relação ao germe dental humano (p<0.0001). A expressão imunohistoquímica das proteínas hMutS em 73 amostras de ameloblastomas contidas em um bloco de 1.0 mm de tissue microarray permitiu associar seus resultados com a taxa de recorrências e presença da mutação BRAF-V600E. Os casos de ameloblastomas com sobrexpressão das proteínas hMSH2, hMSH3 apresentaram a presença de BRAF-V600E (p<0.05) e foram associados com a recorrência da lesão (p=0.035). Estes dados sugerem que a sobrexpressão de hMutS pode estar indiretamente relacionada mecanismos moleculares e genéticos envolvidos na progressão e recorrência tumoral (AU)

• Processo FAPESP: 15/21520-8 - Análise da expressão de proteínas relacionadas ao reparo do DNA, anti-apoptose e proliferação celular em ameloblastoma e carcinoma ameloblástico
• Beneficiário: Gleyson Kleber do Amaral Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado