Estudos visando à síntese de pirrolidinas e piperidinas com potencial atividade inibidora de alfa-glicosidases

Autor(es)

Erica Cristina da Silva

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2017-08-04

Membros da banca

Fernando Antonio Santos Coelho; Nelson Luís de Campos Domingues; Sergio Pinheiro; Cátia Ornelas; José Augusto Rosário Rodrigues

• Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho

Resumo

Pirrolidinas e piperidinas poli-hidroxiladas apresentam uma gama de atividades biológicas, podendo ser utilizadas como protótipos para o desenho de novos medicamentos para o tratamento de diabetes, câncer, infecções virais, etc. Na primeira parte desse trabalho realizamos um estudo visando a síntese de pirrolidinas a partir de um aduto de Morita-Baylis-Hillman (MBH). Foi possível preparar um intermediário avançado, em seis etapas, com um rendimento global de 16%. Na segunda parte desse trabalho descrevemos a síntese assimétrica do LAB-1, uma pirrolidina poli-hidroxilada que apresenta uma potente atividade inibitória de ?-glicosidase. Além de ser um potente agente para o combate da replicação do vírus HIV. A síntese foi realizada em seis etapas, com um rendimento global de 12%. Esse é o primeiro relato da síntese total assimétrica de uma pirrolidina poli-hidroxilada, a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman. Estudos visando obter derivados dessa pirrolidina foram também realizados, sem entretanto lograrmos sucesso. Na terceira parte desse trabalho, realizamos estudos visando a síntese de piperidinas poli-hidroxiladas, entretanto problemas referentes ao deslocamento de um equilíbrio aldeído-hidrato, impossibilitaram o uso da rota inicialmente proposta. Alteramos a rota sintética para a formação de um novo aldeído que seria utilizado com substrato para uma reação de MBH, contudo na penúltima etapa, ocorreu uma migração 1,4 do grupo silil inviabilizando a sequência. Alterações nos grupos de proteção, nos levou a síntese de um álcool benzilado, intermediário que pode levar à formação do aldeído desejado e a finalização da síntese da piperidina (AU)

• Processo FAPESP: 13/06757-6 - Síntese e avaliação biológica de pirrolidinas e piperidinas funcionalizadas, com potencial atividade inibidora de alfa-glicosidase, a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman
• Beneficiário: Érica Cristina da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado