Avaliação da expressão de miR-370 e miR-122 e sua participação na regulação do processo de regeneração em prole de camundongos submetidos a cirurgia de hepatectomia parcial

Autor(es)

Marina Figueiredo Fontana

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2018-04-17

Membros da banca

Adriana Souza Torsoni; Mara Sanches Guaragna; Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira

• Orientador: Adriana Souza Torsoni

Resumo

Nas últimas décadas a obesidade se tornou um problema de saúde pública. Durante a gestação, o excesso de peso e obesidade podem acarretar um risco aumentado para complicações gestacionais e alterações permanentes na prole decorrentes de um processo conhecido como programação metabólica. Diferentes mecanismos epigenéticos são capazes de atuar na modulação da expressão de diversos genes e a expressão diferencial de microRNAs representa um desses mecanismos. Indivíduos obesos apresentam risco aumentado para o desenvolvimento de alterações hepáticas, como a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), que podem evoluir para quadros extremamente graves que requerem intervenção cirúrgica, com remoção do tecido lesionado para preservação da função do órgão, dada a capacidade regenerativa desse tecido. Diversas vias são ativadas no processo de regeneração hepática, dentre elas, a via da Hippo/YAP e a do TGF?. A via da Hippo/YAP possui um papel importantíssimo no controle do tamanho dos órgãos, já a do TGF? é responsável pelo bloqueio do ciclo celular. Utilizando prole de camundongos Swiss, que consumiram dieta controle ou dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação, e que foram submetidos na vida adulta à cirurgia de hepatectomia parcial, pudemos observar que, até 48 horas após a cirurgia de hepatectomia parcial, aparentemente tanto a prole de mães controle, quanto a prole de mães hiperlipídicas, apresenta capacidade de regenerar o tecido à ponto de manter a taxa de sobrevivência em 100% dos indivíduos. Alterações nos níveis de miR-370 e miR-122 parecem impactar muito pouco na expressão de proteínas-chaves das vias do TGF? e Hippo, reduzindo de maneira pouco significativa os marcadores de proliferação de hepatócitos, sem causar grandes alterações na deposição de lipídeos nessas células. Possivelmente os resultados observados são um reflexo de que os mecanismos de sobrevivência da prole sobressaem às modificações epigenéticas induzidas pela dieta da mãe (AU)

• Processo FAPESP: 15/20991-7 - Avaliação da capacidade de regeneração hepática e da expressão diferencial de micrornas em prole de mães obesas submetida à hepatectomia parcial
• Beneficiário: Marina Figueiredo Fontana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado