Síntese diastereosseletiva de uma nova série de ciclopentenonas dissubstituídas com potencial atividade anti-inflamatória

Autor(es)

Mariane Valéria Roldão

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2019-08-07

Membros da banca

Fernando Antonio Santos Coelho; Luiz Alberto Beraldo de Moraes; Júlio Cezar Pastre

• Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho; Wanda Pereira Almeida

Resumo

Recentemente, o nosso grupo de pesquisas sintetizou algumas ciclopentenonas dissubstituídas que apresentaram atividade anti-inflamatória, por meio da inibição da ciclooxigenase isoforma 2 (COX-2). Nesse trabalho, revisitamos a estratégia de preparação dessas ciclopentenonas, com o objetivo de torná-la mais direta e de aumentar o seu escopo. A rota sintética consistiu na adição conjugada de um ácido borônico a um aduto de Morita-Baylis-Hillman, sendo o produto dessa reação convertido em um agente de alquilação para um malonato. O di-éster resultante era submetido à uma etapa de descarboxilação, utilizando a reação de Krapcho, seguida de hidrólise em meio básico. Finalmente, o ácido gama,delta-insaturado resultante era submetido a uma reação de ciclização intramolecular para formar a ciclopentenona. Para otimizar a rota sintética, fizemos duas modificações: o ácido borônico foi substituído pelo correspondente trifluorofenilboronato, e, as etapas de descarboxilação e hidrólise foram realizadas one-pot, em meio ácido. Assim, obtivemos as ciclopentenonas com uma etapa a menos, e houve um aumento do rendimento global, que saltou de 10-30% para 29-43%. Considerando a atividade anti-inflamatória das ciclopentenonas, observadas em estudo anterior, realizamos um planejamento para novas ciclopentenonas com potencial atividade anti-inflamatória. Analisando análogos do Celecoxibe, fármaco anti-inflamatório disponível no mercado, com potente efeito inibitório in vitro da COX-2, e orientados também pela predição de parâmetros farmacocinéticos desses análogos, propusemos seis novas ciclopentenonas, que foram obtidas pela rota modificada. Essas amostras serão futuramente encaminhadas para avaliação do seu efeito anti-inflamatório e investigação do mecanismo de ação (AU)

• Processo FAPESP: 17/08229-8 - Nova abordagem sintética para a preparação de anti-inflamatórios não esteroidas, inibidores seletivos da COX-2: estudo do mecanismos de ação anti-inflamatória
• Beneficiário: Mariane Valéria Roldão
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado