Efeitos do anti-androgenico flutamida sobre a prostata lateral de cobai Cavia porcellus nas diferentes fases do desenvolvimento pos-natal

Autor(es)

Renato Simões Cordeiro

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2003-01-23

Membros da banca

Sebastião Roberto Taboga; Jose Carlos Mesquita; Monica Vannucci Nunes Lipay; Sérgio Luis Felisbino

• Orientador: Sebastião Roberto Taboga

Resumo

A próstata é a glândula de maior expressividade funcional no aparelho reprodutor dos mamíferos, sendo responsável pela produção do liquido seminal. O seu desenvolvimento, manutenção e histofisiologia dependem da ação direta de honnônÍos sexuais androgênicos produzidos principalmente pelos testículos. No homem e em alguns animais de laboratório, este órgão é acometido por várias patologias, devido à baixa na produtividade hormonal ao longo do envelhecimento. A utilização da terapia anti-androgênica têm sido muito indicada no tratamento de lesões prostáticas. Uma das principais drogas utilizadas é o anti-androgênico não esteroidal flutamida, que é biologicamente ativo no bloqueio da ação dos andrógenos nos tecidos alvos, baseado no potencial de competição pelos sítios de receptores androgênicos. Porém, os aspectos que envolvem a relação estroma-epitélio não estão completamente esclarecidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administração do fánnaco anti-androgênico flutamida sobre o lobo lateral da próstata de cobaias machos ao longo do desenvolvimento pós-natal, analisando os aspectos estruturais, morfométrico-estereológicos, cito químicos e ultra-estruturais dos compartimentos estromais e epiteliais do órgão. Foram utilizados 30 cobaias machos divididos em 3 grupos de 10 animais cada de acordo com a fase do desenvolvimento pós-natal (fase puberal, pós-puberal e adulta). Dentro de cada grupo elegeu-se aleatoriamente 5 animais para o grupo controle e 5 animais para o grupo tratado, que receberam injeção subcutânea diária de flutamida na dose de lOmgIKg/dia/animal durante 10 dias. Após o tratamento, as próstatas foram removidas, fixadas e incluídas para a microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Foram feitos testes histoquímicos para fibras colágenas (Tricrõmico de Masson e Picrossírius-Hematoxifjna), fibras do sistema elástico (Fucsina Resorcina de Weigert) e fibras reticulares (Reticulina de Gomori), além das colorações usuais pela Hematoxilina-Eosina para caracterização geral e análise morfométrica-estereológica dos componentes prostáticos e Azul de Toluidina para caracterização dos fenótipos nucleares na próstata. Os resultados obtidos permitiram concluir que o anti-androgênico flutarnida provocou alterações na arquitetura glandular prostática nas idades em estudo. As análises histoquímicas e morfométrica-estereológicas revelaram que as unidades acinares dos lobos laterais prostáticos dos animais tratados da fase púbere apresentaram células epiteliais com fenótipos cúbicos seguido de um aumento do diâmetro dos ácinos, promovendo um estreitamento do conjuntivo e da musculatura lisa ao redor dos ácinos, bem como um espessamento e arranjo concêntrico das fibras reticulares entre a musculatura. No lobo lateral da próstata dos animais da fase pós-púbere, notou-se uma diminuição do diâmetro acinar e um pequeno aumento do estroma muscular. Enquanto que, nos animais adultos observou-se uma diminuição do diâmetro acinar causando dobras no epitélio glandular, ocasionando um pequeno aumento na espessura da musculatura lisa e diminuição na espessura com distribuição irregular das fibras reticulares. As fibras colágenas apresentaram-se de certa forma mais finas e de distribuição e concentração irregulares nas três idades, tendo uma maior concentração na base epitelial. Em relação ao sistema elástico, observou-se um aumento das fibras pré-elásticas após o tratamento. As células epiteliais acinares analisadas ultra-estruturalmente apresentaram endomembranas alargadas, principalmente no retícul0 endoplasmático rugoso e no complexo de Golgi, e uma drástica diminuição das microvilosidades. Estes dados sugerem que a flutamida pode alterar sobremaneira as interações morfológicas e estruturais dos componentes fibrilares e celulares prostáticos ao longo das diferentes fases do desenvolvimento pós-natal (AU)

• Processo FAPESP: 00/06146-7 - Estudo estrutural e ultra-estrutural em próstata de cobaias Cavia porcellus em diferentes fases do desenvolvimento pós-natal: efeitos do anti-androgênico Flutamida
• Beneficiário: Renato Simoes Cordeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado