Flavanonas de Citrus - mecanismos de proteção de células &#946;-pancreáticas submetidas ao estresse oxidativo

Sara Lima Anacleto

Texto completo
Autor(es):	Sara Lima Anacleto Número total de Autores: 1
Tipo de documento:	Dissertação de Mestrado
Imprenta:	São Paulo.
Instituição:	Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
Data de defesa:	2020-02-21
Membros da banca:	Neuza Mariko Aymoto Hassimotto; William Tadeu Lara Festuccia; Ronaldo Vagner Thomatieli dos Santos
Orientador:	Neuza Mariko Aymoto Hassimotto
Resumo
O colesterol está entre os fatores que induzem o estresse oxidativo nas células β- pancreáticas, gerando aumento de espécies reativas de oxigênio tais como o ânion superóxido, acarretando em prejuízo na síntese e secreção de insulina. Uma maior oferta dietética de compostos bioativos, como as flavanonas da laranja, através de suas propriedades anti-inflamatória e antioxidante, poderiam reduzir o estresse oxidativo nas células β, melhorando sua função. Assim, o objetivo deste trabalho consiste em avaliar o efeito de metabólitos de flavanonas na proteção à função de células β-pancreáticas submetidas ao estresse oxidativo. Os metabólitos de flavanonas de fase-II avaliados foram naringenina 7-O-glucuronídeo, hesperetina 3-O-glucuronídeo e hesperetina 7-Oglucuronídeo e também dois catabólitos produzidos pela microbiota intestinal, o ácido hipúrico e o ácido 3-(4-hidroxifenil)propiônico, principais compostos circulantes após a ingestão da flavanona naringenina. As células foram analisadas quanto à viabilidade celular e modulação do estresse oxidativo. Inicialmente, foi padronizado as condições de 320 µM de colesterol e 6 h de incubação para a indução do estresse oxidativo nas células β da linhagem Min6. Os metabólitos de flavanonas não afetaram a viabilidade celular nas concentrações testadas (2 µM, 5 µM, 10 µM e 100 µM). O colesterol reduziu significativamente a viabilidade celular (em até 40%) em dose e tempo dependente, com melhora significativa na presença dos metabólitos. Ademais, os metabólitos de flavanonas reduziram o estresse oxidativo observado pela redução significativa (p<0,05) da peroxidação lipídica, ânion superóxido e peróxido de hidrogênio. Em resposta à redução de espécies reativas de oxigênio, observou-se redução na atividade superóxido dismutase (55% a 82%) e glutationa peroxidase (10% a 53%), valores estes encontrados elevados com o colesterol. Ainda, a função mitocondrial e secreção de insulina foi melhorada com o tratamento com todos os metabólitos, além da redução na apoptose. Desta forma, observa-se que a melhora na função celular das células β-pancreáticas foi devido a ação antioxidante direta dos metabólitos de fase II e catabólitos de flavanonas, o que é reforçado pelo fato de detecção destes no interior da célula, com excessão do ácido 3-(4-hidroxifenil) propiônico, o qual não foi encontrado no meio e interior da célula. Assim, estes resultados demonstraram que os metabólitos de flavanonas protegeram as células β- pancreáticas contra o estresse oxidativo induzido pelo colesterol, mitigando os efeitos em cadeia sobre a função das células β. (AU)

Processo FAPESP:	18/03965-0 - Flavanonas de Citrus- mecanismos de proteção de células beta-pancreáticas submetidas ao estresse oxidativo
Beneficiário:	Sara Lima Anacleto
Modalidade de apoio:	Bolsas no Brasil - Mestrado

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