O papel da proteína rock sobre a captação de glicose no músculo esquelético de roedores exercitados durante o processo de envelhecimento

Autor(es)

Vitor Rosetto Muñoz

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2018-08-28

Membros da banca

José Rodrigo Pauli; Fernando Moreira Simabuco; Licio Augusto Velloso

• Orientador: José Rodrigo Pauli; Leandro Pereira de Moura

Resumo

A senescência está associada a diversos distúrbios metabólicos, incluindo a resistência à insulina (RI). O exercício físico tem um papel importante como agente não farmacológico na prevenção e tratamento da RI e suas complicações associadas. A Rho-quinase (Rock) tem sido postulada como uma proteína importante que age diretamente na fosforilação do IRS1, contribuindo com até 50% da captação de glicose em músculo esquelético. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o papel do exercício físico sobre a atividade da proteína Rock e via de sinalização da insulina em ratos jovens, de meia-idade e idosos. Primeiramente, o papel da proteína Rock foi confirmado em células musculares C2C12 através da sua inibição (Y-27632) e avaliação da via de sinalização da insulina. Em seguida, ratos Fischer 344 e ratos Wistar foram distribuídos em três grupos: Jovem Sedentário (5 meses), Meia Idade (17 meses) e Idosos (26 meses). Os animais de meia-idade foram submetidos ao treinamento físico de natação de curto período (7 dias), no qual cada sessão de exercício foi composta por 4 séries de 30 minutos, com pausa de 10 minutos entre cada série. Sendo que na primeira série os ratos realizaram o exercício de natação sem carga adicional e nas últimas três séries ocorreu a adição de carga acoplada a cauda, que foi equivalente a 1.5% do peso corporal. Já os animais idosos foram submetidos ao protocolo de treinamento físico em esteira por 5 dias, sendo cada dia composto por 2 sessões de 30 minutos (com intervalo de 10 minutos). Os animais foram submetidos ao teste de tolerância à insulina e ao teste de tolerância à glicose. Dezesseis horas após a última sessão de exercício físico os animais foram eutanasiados para avaliar a via de sinalização da insulina e o metabolismo da proteína Rock através das técnicas de imunoprecipitação, immunblot e ensaio de atividade da Rock em tecido muscular e adiposo branco. Nos resultados, ratos Wistar e Fischer de meia-idade demonstraram prejuízos em proteínas relacionadas com o metabolismo da Rock e da via de sinalização da insulina no músculo esquelético. Porém, apenas os ratos Wistar apresentaram um aumento no conteúdo de Rock no tecido adiposo branco (onde essa proteína apresenta um papel negativo), assim como um quadro de resistência à insulina. Em seguida, ao submeter animais jovens ao exercício físico, foi observado um aumento da atividade da Rock, bem como aumento da fosforilação de proteínas envolvidas com a via de sinalização da insulina, e consequentemente o aumento da translocação de GLUT4 para a membrana celular. Por outro lado, a administração do inibidor farmacológico da Rock (Y-27632), suprimiu os efeitos do exercício físico sobre a via de sinalização da insulina e captação de glicose no músculo esquelético. Por fim, em ratos Fischer de meia-idade e idosos não foi observado um grande prejuízo referente ao metabolismo da Rock e via da insulina no músculo sóleo, no entanto, o exercício físico foi capaz de aumentar o conteúdo de Rock2 e a fosforilação de proteínas da via de sinalização da insulina. A luz desses achados, a proteína Rock se mostrou relevante para a sinalização da insulina em roedores. Sendo que o envelhecimento está associado com declínio e o exercício físico com aumento na atividade da Rock no músculo esqeulético e consequentemente na homeostase da glicose do organismo de ratos Wistar e Fischer 344 (AU)

• Processo FAPESP: 15/26000-2 - O papel da proteína Rock sobre a captação de glicose no músculo esquelético de roedores exercitados durante o processo de envelhecimento
• Beneficiário: Vitor Rosetto Muñoz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado