Association of capsaicin with local anesthetics to increase analgesia

Autor(es)

Verônica Muniz Couto

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2019-06-05

Membros da banca

Eneida de Paula; Jorge Fernando Brandão Pereira; Cíntia Maria Saia Cereda; Francisco Benedito Teixeira Pessine; Renata Fonseca Vianna Lopez

• Orientador: Laura de Oliveira Nascimento; Eneida de Paula

Resumo

Os anestésicos locais (AL) são imprescindíveis na prática médica, porém eles não permitem bloqueio seletivo das fibras nociceptivas e falham em anestesiar tecidos inflamados. A capsaicina (CAP) é um composto pouco hidrossolúvel utilizado como analgésico. Há relatos na literatura de que a injeção de AL seguida de CAP leva a diminuição do bloqueio motor, em animais. Os AL e CAP são também utilizados individualmente, em formulações tópicas, para tratamento da dor crônica. Esta tese relata pela primeira vez o efeito analgésico de uma associação medicamentosa entre AL e CAP em tecido inflamado e, também, descreve o desenvolvimento de uma formulação tópica dos mesmos. Na parte 1 da tese, a CAP foi complexada com HP-ß-ciclodextrina, aumentando sua solubilidade aquosa em 20 vezes. Esse complexo foi liofilizado com ciclo otimizado e caracterizado por Calorimetria Diferencial de varredura, Difração de Raios-X e microscopia eletrônica de varredura. Essas técnicas forneceram evidências da complexação entre a ciclodextrina e CAP, enquanto a Ressonância Magnética Nuclear (RMN) comprovou a formação de complexo de inclusão. O liofilizado (ressuspenso em solução contendo o AL mepivacaina) foi administrado em camundongos, resultando em diminuição do bloqueio motor do nervo ciático e, em outro teste, aumento significativo da anestesia em tecido inflamado. A parte 2 da tese relata o desenvolvimento de uma nova formulação contendo exclusivamente CAP e o AL lidocaína (LDC). A mistura equimolar dos fármacos produziu um sistema líquido à temperatura ambiente, com padrão amorfo relatado por Difração de Raios-X. A espectroscopia de infra-vermelho indicou interação intermolecular entre os compostos, confirmada por medidas de RMN. Esta técnica indicou formação de ponte de hidrogênio intermolecular, entre os grupos carbonila (CAP) e amida (LDC), o que explica a redução da temperatura de fusão dos componentes, para abaixo de 25 °C, caracterizando uma mistura eutética profunda. A mistura [LDC]1[CAP]1 revelou-se altamente estável e aumentou a lipofilicidade dos fármacos, característica que pode ser útil para maior permeação dos mesmos na pele. Ambas partes desta tese geraram resultados promissores para futura aplicação clínica da associação medicamentosa entre AL e CAP. Na Parte 1, foi obtida uma formulação parenteral que possibilitou atingir efeito desejável de anestesia, apesar da condição de inflamação. Na Parte 2, o estudo de pré-formulação revelou uma nova alternativa de medicação tópica para o tratamento da dor neuropática (AU)

• Processo FAPESP: 15/11804-9 - Anestésico local combinado com complexo de inclusão capsaicina:hidroxipropil-beta-ciclodextrina para aumento seletivo da potência anestésica
• Beneficiário: Verônica Muniz Couto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado