Efeitos do consumo crônico de etanol sobre a atividade de MMP-2/MMP-9 e sobre o metabolismo do ácido retinóico nos lobos dorsais e laterais da próstata de ratos adultos

Autor(es)

Beatriz Aparecida Fioruci Fontanelli

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2014-10-30

Membros da banca

Sérgio Luis Felisbino; Sérgio Pereira; Arielle Cristina Arena; Bruno César Schimming; Raquel Fantin Domeniconi

• Orientador: Francisco Eduardo Martinez; Sérgio Luis Felisbino

Resumo

Pesquisadores têm mostrado que o consumo crônico de etanol altera a concentração do ácido retinóico, metabólito ativo da vitamina A, em muitos órgãos, incluindo a próstata. O ácido retinóico é essencial para o desenvolvimento normal da próstata e para a manutenção de sua homeostase. Alterações na concentração e no metabolismo do ácido retinóico estão relacionadas com o desenvolvimento de lesão na próstata. Adicionalmente, a atividade de metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs), também está relacionada com o desenvolvimento de alterações na próstata. Assim, o presente trabalho teve por objetivo descrever os efeitos dos consumos, baixo e alto, de etanol sobre as proteínas envolvidas na síntese e no catabolismo do ácido retinóico (artigo I), bem como, sobre a atividade enzimática das MMPs (artigo II) nos lobos dorsais e laterais da próstata.Vinte ratos adultos (~ 90 dias de idade) de cada variedade, UChA e UChB, foram divididos nos grupos (n=10/grupo): UChA (consumo baixo de etanol, 0,2-2 g/kg/dia), UChAC (ratos que não consumiram etanol); UChB (consumo alto de etanol, > 2g/kg/dia), UChBC (ratos que não consumiram etanol).Após o período experimental (~ 150 dias de idade), os ratos foram eutanasiados por decapitação e os lobos dorsais e laterais das próstatas foram coletados e dissecados: (1) para avaliar os níveis e a localização das proteínas ALDH1A1, ALDH1A2, ALDH1A3, CYP26A1, CYP26B1, CYP2E1, através de western blot e imuno-histoquímica, bem como, a atividade catabólica das CYP26A1, CYP26B1, CYP2E1 por ensaio bioquímico e quantificação por HPLC-MS/MS; (2) e para avaliar a atividade da MMP-2 e da MMP-9, e os níveis dos inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMP-1/ TIMP-2), através de zimografia e Elisa, respectivamente. No grupo UChA, a ALDH1A3 aumentou na próstata dorsal, enquanto as proteínas ALDH1A1 e ALDH1A2 diminuíram na próstata lateral. No grupo UChB, as proteínas ALDH1A1, ALDH1A2, e ALDH1A3 aumentaram na próstata dorsal, enquanto a ALDH1A3 diminuiu no lobo lateral. A concentração do ácido retinóico aumentou, indicando diminuição da atividade da CYP2E1, e diminuiu quando se avaliou a CYP26, indicando aumento de sua atividade na próstata dorsal do UChB. Além disso, o ácido retinóico diminuiu quando se avaliou a atividade de CYP total nos grupos experimentais, sendo somente aumentado na próstata lateral do UChA. O consumo baixo de etanol (grupo UChA) diminuiu a atividade das MMP-2 e MMP-9 e o nível das TIMP-2 e TIMP-1 na próstata lateral, enquanto que na próstata dorsal o etanol diminuiu a atividade de MMP-2 e o nível de TIMP-1. Por outro lado, no grupo UChB, o etanol diminuiu somente a atividade da MMP-9 na próstata lateral e não alterou os níveis de TIMP-1 e TIMP-2.Nossos resultados indicam que o etanol modula a síntese e o catabolismo do ácido retinóico na próstata do rato de modo dependente de sua concentração. Além disso, o consumo crônico e baixo de etanol diminui a atividade das metaloproteinases -2 e -9, sendo a próstata lateral o lobo afetado e, portanto, mais susceptível a estas alterações, do que o lobo prostático dorsal. (AU)

• Processo FAPESP: 11/03394-4 - Metabolismo do ácido retinóico nos lobos dorsais e laterais da próstata de ratos consumidores crônicos de etanol (UCH)
• Beneficiário: Beatriz Aparecida Fioruci Fontanelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado