Texto completo
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| Autor(es): |
Danilo Pereira de Sant'ana
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | Campinas, SP. |
| Instituição: | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química |
| Data de defesa: | 2014-11-17 |
| Membros da banca: |
Luiz Carlos Dias;
Damien Prim;
Vitor Francisco Ferreira;
Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda;
Paulo José Samenho Moran
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| Orientador: | Luiz Carlos Dias; Jean Marc Campagne |
| Resumo | |
SÍNTESE DO FRAGMENTO C1-C9 DA (-)-DICTIOSTATINA: A (-)-dictiostatina é uma macrolactona de origem marinha que apresenta uma potente atividade antitumoral, inibindo a proliferação de células cancerígenas em concentrações na ordem de nanomolar. Propusemos desenvolver uma nova rota sintética para o fragmento C1-C9 deste produto natural. Conseguimos sintetizar o fragmento C1-C9 da (-)-dictiostatina em 15 etapas a partir do 1,3-propanodiol com 3,57% de rendimento global. Nossa rota sintética utilizou como etapas chaves a epoxidação assimétrica de Sharpless e a abertura de epóxido nas condições de Myashita para formar os centros estereogênicos. Este fragmento compreende os carbonos C1-C9 da (-)-dictiostatina, no qual está contido o dieno 2Z,4E e dois centros estereogênicos (C6R, C7S do produto natural). ESTUDOS VISANDO A SÍNTESE TOTAL DA (+)-TAUTOMICETINA: A (+)-tautomicetina é um policetídeo natural isolado em 1989 a partir de Streptomyces griseochromogenes como um antifúngico. Atualmente, TTN é mais conhecida pela sua atividade em proteínas serina/treonina fosfatases. Propusemos desenvolver uma rota sintética convergente para este produto natural. Conseguimos sintetizar dois fragmentos da tautomicetina, sendo o fragmento B2 correspondendo a parte C1-C12 e o composto 260 que consiste na parte C7¿-C13 da (+)-tautomiceina. A síntese do fragmento B2 teve como etapa chave a abertura estereosseletiva de epóxido quiral, o que consiste uma estratégia inédita para construir a parte desoxipropionato da TTN. A síntese do composto 260 teve como etapa chave, uma metodologia inédita de bis-esterificação de anidridos desenvolvida em nosso grupo de pesquisa (AU) | |
| Processo FAPESP: | 09/09176-9 - Síntese total dos produtos naturais dictiostatina, Tautomicetina e análogos |
| Beneficiário: | Danilo Pereira de Sant'Ana |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |