Novas perspectivas relacionadas às características clínicas e biomarcadores proteômicos salivares das toxicidades orais induzidas pela radioterapia

Autor(es)

Natália Rangel Palmier

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Piracicaba, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba
• Data de defesa: 2021-08-20

Membros da banca

Alan Roger Santos Silva; Cesar Augusto Migliorati; Luiz Alcino Monteiro Gueiros; Márcio Ajudarte Lopes

• Orientador: Ana Carolina Prado Ribeiro; Alan Roger Santos Silva

Resumo

Descobertas recentes acerca do efeito sinérgico entre as diversas toxicidades orais induzidas pela radioterapia (RT) no tratamento do câncer de cabeça e pescoço (CCP) renovaram a importância de uma melhor compreensão fisiopatológica deste agrupamento de sintomas orais e do modo como eles impactam desfechos odontológicos e médicos de pacientes oncológicos. Nesse contexto, atualmente, existe uma grande busca pelo conhecimento do perfil molecular das doenças com potencial diagnóstico ou balizador de tratamentos personalizados mais eficientes e menos tóxicos. Neste campo, a presente tese de doutoramento se propôs a categorizar padrões clínicos e moleculares salivares de toxicidades orais induzidas pela RT de pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de cavidade oral e orofaringe. Os resultados desta tese estão apresentados por meio dos manuscritos de dois estudos clínicos tipo coorte, uma revisão sistemática, uma revisão narrativa e dois estudos de análise de perfil molecular. Os estudos clínicos incluíram pacientes com CCP submetidos à RT com intuito curativo associados ou não a cirurgia prévia ou concomitância com protocolos de quimioterapia. Resultados clínicos demonstram evidente impacto da introdução da quimioterapia concomitante no desenvolvimento precoce de disgeusia intensa, bem como correlação estatisticamente significante entre xerostomia e mucosite oral (MO) no desenvolvimento de disgeusia (r=0.29 e r=0.42, respectivamente - p<0.001, para ambos). Essas associações foram validadas pela revisão sistemática, que revelou um padrão específico de agrupamento de sintomas orais e gastrointestinais que se correlacionam e sobrepõe levando tanto ao agravamento de toxicidades agudas como ao favorecimento do desenvolvimento de toxicidades crônicas como cárie de radiação (CR) e osteorradionecrose (ORN). A partir dos resultados da análise proteômica da saliva, foi possível identificar potenciais biomarcadores salivares, principalmente relacionados a processos biológicos, como respostas imunes inatas, resposta inflamatória, migração celular, atividade de inibidor de peptidase e coordenação de ferro, que podem ser considerados preditores de toxicidades agudas da RT. De forma interessante, oito biomarcadores foram associados a gravidade clínica de xerostomia e candidose oral e um biomarcador associado a disgeusia e candidose oral, trazendo evidências originais, em termos biológicos, para a existência de um agrupamento de sintomas e toxicidades orais resultantes da RT. Originalmente, os resultados da presente tese também sugerem o potencial impacto do agrupamento de sintomas orais no desenvolvimento da CR, que, por sua vez, apresentou impacto importante na morbidade dos pacientes incluídos neste estudo os quais apresentaram maior necessidade de consultas odontológicas especializadas, maior incidência de ORN e consequentemente maior necessidade de procedimentos cirúrgicos invasivos pós-RT. Os resultados da presente tese demonstram novas perspectivas em relação ao padrão de desenvolvimento assim como o impacto que as toxicidades agudas induzidas pela RT podem representar no desenvolvimento e agravamento uma das outras na forma do recém descrito agrupamento de sintomas orais. A presente tese também apresenta de forma original preditores proteômicos salivares de toxicidades orais agudas debilitantes induzidas por RT em pacientes com CEC oral e de orofaringe em estadio avançado, apresentando potencial de aprimoramento dos protocolos clínicos de suporte odontológico personalizados em Oncologia. Nesse contexto, descobertas quanto aos padrões de agrupamento de sintomas orais suportam a teoria de que o principal fator etiológico da CR seja relacionado aos efeitos indiretos da RT, e através dos resultados observados foi possível propor uma nova metodologia para guiar os dentistas no diagnóstico precoce e tratamento adequado da CR (AU)

• Processo FAPESP: 18/04657-8 - Proteínas salivares candidatas a marcadores de toxicidade bucal associada à radioterapia
• Beneficiário: Natália Rangel Palmier
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado