Investigação de parâmetros reprodutivos em ratos machos expostos ao psicoestimulante Lisdexanfetamina do período juvenil a peripuberdade

Autor(es)

Julia Stein

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Botucatu. 2023-03-14.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu
• Data de defesa: 2023-02-28
• Orientador: Arielle Cristina Arena

Resumo

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento comum em crianças e adolescentes, com maior incidência de diagnósticos no sexo masculino. Desatenção, hiperatividade e impulsividade em níveis acima do esperado são os principais sintomas do TDAH, afetando negativamente a vida diária dos pacientes. O tratamento adequado é essencial e baseia-se numa estratégia multimodal, com intervenções cognitivo-comportamentais e tratamento farmacológico, geralmente com medicações estimulantes. Um dos principais medicamentos utilizado é o Dimesilato de Lisdexanfetamina (LDX), uma formulação de liberação prolongada, pois é uma pró-droga da dextroanfetamina, hidrolisada no interior dos eritrócitos. Sua ação é mediada pelo aumento dos níveis de catecolaminas, principalmente dopamina e noradrenalina, nas fendas sinápticas. Como os neurotransmissores influenciam o controle hormonal e atuam diretamente nas gônadas, a LDX poderia interferir no desempenho reprodutivo. O período juvenil e a peripuberdade são janelas críticas do desenvolvimento, mais susceptíveis ao efeito de substâncias exógenas. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da exposição ao LDX do período juvenil até a peripuberdade sobre os parâmetros de toxicidade sistêmica e reprodutiva de ratos machos. Ratos Wistar machos (23 dias de idade) foram divididos em um grupo controle (água deionizada) e três grupos expostos a LDX em doses terapêuticas (convertidas para dose animais): 5,2; 8,6 e 12,1 mg/kg/dia. O tratamento ocorreu do dia pós natal 23 (DPN) ao 53, via gavage. Durante o tratamento, foram avaliados sinais clínicos de toxicidade, peso corporal, ingestão de água e ração, comportamento social de brincar e estabelecimento da puberdade. No dia pós-natal (PND) 54, metade dos animais foi morta para peso dos órgãos, análise hematológica e bioquímica, histologia testicular e estresse oxidativo do testículo. Na vida adulta (PND 90), os animais foram avaliados quanto ao comportamento sexual masculino e parâmetros de fertilidade. No DPN 120, os animais foram mortos para registro do peso dos órgãos, parâmetros hematológicos e espermáticos, contratilidade do ducto deferente, histologia testicular e estresse oxidativo do testículo. Observou-se redução no consumo diário de ração e água durante o período de tratamento. Na avaliação do comportamento social de brincar, os animais apresentaram redução nos comportamentos sociais totais. Nenhum grupo experimental teve o dia da separação prepucial alterado em relação ao controle, mas o peso dos animais do grupo de maior dose foi reduzido neste dia. No DPN 54, vários parâmetros foram alterados, principalmente relacionados à toxicidade sistêmica: redução do ganho de peso corporal, aumento do peso relativo do fígado, baço e glândula seminal, redução da contagem de eritrócitos e leucócitos, redução dos níveis de proteínas totais e alterações em parâmetros oxidativos. Na idade adulta, o comportamento sexual masculino e a fertilidade não foram alterados. Já no DPN 120, houve aumento de espermatozoides do tipo C (imóvel), diminuição da contagem nos testículos e epidídimos, alterações histológicas nas células de Leydig e nos túbulos seminíferos e alteração dos parâmetros oxidativos. Com base nos dados apresentados, o LDX foi capaz de induzir distúrbios nos parâmetros toxicológicos sistêmicos (principalmente durante o tratamento) e na função reprodutiva (principalmente na vida adulta), indicando que o uso deste medicamento deve considerar esses aspectos (AU)

• Processo FAPESP: 21/02225-6 - Investigação de parâmetros reprodutivos em ratos machos expostos ao psicoestimulante Lisdexanfetamina do período juvenil a peripuberdade
• Beneficiário: Julia Stein
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado