Texto completo
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| Autor(es): |
Felipe Fernandes Jacintho
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | Campinas, SP. |
| Instituição: | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas |
| Data de defesa: | 2023-12-01 |
| Membros da banca: |
Gilberto De Nucci;
Gláucia Coelho de Melo;
Juliana Signori Baracat Zeferino;
Natalícia de Jesus Antunes;
Gustavo Duarte Mendes
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| Orientador: | Gilberto De Nucci |
| Resumo | |
O endotélio é um órgão capaz de regular o tônus vascular através da liberação de agentes relaxantes tais como óxido nítrico e prostaciclina, ou contráteis, como endotelinas e angiotensina. O conceito fisiológico atual propõe que tal regulação também pode ocorrer através da liberação de catecolaminas de origem exclusivamente neural, mas os tecidos isolados de répteis com endotélio constituem uma fonte de catecolaminas, visto que a contração da aorta induzida por estimulação por campo elétrico é abolida por antagonistas adrenérgicos e pela remoção do endotélio. Imunohistoquímica identificou a presença da enzima tirosina hidroxilase no endotélio de tecido humano, serpentes e em Chelonoidis carbonaria. Este estudo teve por objetivo identificar o(s) mediador(es) responsável(eis) pelas contrações induzidas por estímulo de campo elétrico (EFS) dos anéis aórticos de Chelonoidis carbonária e compreender a sua função fisiológica. Os anéis aórticos foram montados em banho de órgãos isolados com solução de Krebs-Henseleit oxigenada e aquecida. As contrações foram avaliadas na presença e ausência de L-NAME, tetrodotoxina, fentolamina, fenoxibenzamina, prazosina, idazoxan, atropina, D-tubocurarina ou indometacina. A contração induzida por EFS também foi realizada em anéis sem endotélio. A contração induzida por EFS foi investigada pelo ensaio sanduíche. A EFS em 16 Hz contraiu a aorta de Chelonoidis, que foi quase abolida pela remoção do endotélio. A adição de L-NAME aumentou a resposta do EFS. Nos anéis aórticos tratados com L-NAME, a tetrodotoxina não alterou a resposta EFS. A indometacina, prazosina, idazoxan atropina e d-tubucurarina também não afetaram a resposta do EFS. A fentolamina a 10 ?M não alterou a contração induzida por EFS, porém, a 100 µM reduziu. A fenoxibenzamina a 1 µM reduziu em 76% e a 10 µM em 90% a resposta EFS. A imunohistoquímica identificou tirosina hidroxilase no endotélio e no cérebro, enquanto a 58proteína S100 foi encontrada apenas no cérebro. As concentrações de dopamina, noradrenalina e adrenalina foram analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas tandem. As contrações causadas pela dopamina e EFS foram feitas na ausência e presença do inibidor da síntese de óxido nítrico (NO) L-NAME, do inibidor da guanilil ciclase sensível ao NO ODQ, do antagonista do receptor tipo D1 SCH-23390, do receptor tipo D2 antagonistas risperidona, quetiapina, haloperidol e os inibidores da tirosina hidroxilase salsolinol e 3-iodo-L-tirosina. Concentrações basais de dopamina, noradrenalina e adrenalina foram detectadas na solução de Krebs contendo os anéis aórticos. As concentrações de catecolaminas foram significativamente reduzidas em anéis aórticos sem endotélio. L-NAME e ODQ potencializaram significativamente as contrações induzidas pela dopamina. Os antagonistas do receptor do tipo D2 inibiram as contrações induzidas por EFS dos anéis aórticos tratados com L-NAME, enquanto o SCH 23390 não teve efeito. Resultados semelhantes foram observados nas contrações induzidas pela dopamina em anéis aórticos tratados com L-NAME. Estes resultados indicam que as catecolaminas, liberadas pelo endotélio regulam as contrações induzidas por EFS. Isto pode constituir um mecanismo adequado pelo qual os répteis modulam a distribuição do fluxo sanguíneo em órgãos específicos (AU) | |
| Processo FAPESP: | 18/24971-9 - Relevância fisiológica das catecolaminas produzidas pelo endotélio |
| Beneficiário: | Felipe Fernandes Jacintho |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |