Mecanismos funcionais e moleculares envolvidos nas ações do ácido biliar TUDCA na musculatura esquelética frente ao envelhecimento

Autor(es)

Marina dos Santos Carvalho

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2024-03-14

Membros da banca

Helena Cristina de Lima Barbosa; Laís Rosa Viana; Jean Franciesco Vettorazzi

• Orientador: Helena Cristina de Lima Barbosa

Resumo

Segundo a Organização Mundial da Saúde, espera-se que até 2050 a população mundial acima de 60 anos duplique, chegando a quase 2 bilhões. Além da maior propensão ao surgimento de doenças cardiovasculares, câncer, doenças neurodegenerativas e diabetes mellitus tipo II, o envelhecimento também está relacionado a alterações na composição e morfologia corporal, como o aumento de tecido adiposo e a diminuição da massa muscular esquelética. Em indivíduos idosos, a perda de massa e função da musculatura esquelética (sarcopenia) está relacionada a diversos fatores tais como a diminuição da absorção de nutrientes, inflamação crônica em diversos tecidos e declínio da sinalização de hormônios, como a insulina, que refletem em uma diminuição da ativação de vias de síntese proteica no músculo. Assim, a sarcopenia diminui a mobilidade do indivíduo e aumenta a propensão ao desenvolvimento ou agravamento de doenças metabólicas, como diabetes e obesidade. Para o tratamento de doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento, os ácidos biliares têm se mostrado efetivos, dentre eles, o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) destaca-se por possuir uma ampla ação sistêmica e baixa toxicidade em humanos. O TUDCA é capaz de reduzir estresse de retículo em diversos tipos celulares, atenuar danos do diabetes mellitus tipo I e II, atenuar disfunções metabólicas provenientes do envelhecimento, além de aumentar a sensibilidade à insulina em tecidos periféricos. No tecido muscular esquelético, estudos ainda mostram que o TUDCA é capaz de atenuar a atrofia muscular em animais submetidos a tratamento com dexametasona, compensando os efeitos maléficos do medicamento no tecido. Entretanto, pouco se sabe sobre os mecanismos desencadeados no músculo resultantes da administração desse ácido biliar no organismo senil. Neste trabalho, utilizamos camundongos C57BL/6 senis, com 18 meses de idade, tratados com 300mg/kg TUDCA (Old+TUDCA), ou PBS (Old) via intraperitoneal; objetivamos avaliar as ações desse ácido biliar como possível modulador das vias de síntese e degradação proteica para atenuação da sarcopenia. Nossos resultados mostram que os animais senis tratados com TUDCA apresentaram maior massa dos músculos gastrocnêmio, sóleo, tibial anterior (TA) e extensor longo dos dedos (EDL) e melhor performance durante testes de força muscular, além de uma diminuição no peso corporal total quando comparados a animais do grupo Old. Também foi possível observar uma modulação no conteúdo e fosforilação de proteínas envolvidas no controle da sinalização de síntese proteica no músculo. O TUDCA ainda foi capaz de reduzir a inflamação do músculo esquelético dos animais Old, normalizar as concentrações plasmáticas dos FGFs 15 e 21, IGF-1 e miostatina e restaurar o tamanho das fibras musculares, preservando a arquitetura e função do tecido. Nossos resultados apontam que o TUDCA pode atenuar os efeitos causados pelo envelhecimento, como a perda de massa e força muscular. Assim, este trabalho traz contribuições para o melhor entendimento das ações do TUDCA na musculatura esquelética de indivíduos senis, sendo uma alternativa promissora para a atenuação da sarcopenia associada ao envelhecimento (AU)

• Processo FAPESP: 21/13917-6 - Mecanismos funcionais e moleculares envolvidos nas ações do ácido biliar TUDCA na musculatura esquelética frente ao envelhecimento
• Beneficiário: Marina dos Santos Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado