Caracterização molecular e funcional dos efeitos do tratamento com ácido Tauroursodeoxicólico (TUDCA) na musculatura esquelética de camundongos submetidos a restrição proteica.

• Processo: 25/02316-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Julia Estevam dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Serina-treonina quinases TOR Músculo esquelético Subnutrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | mTOR | Músculo esquelético | subnutrição | Tudca | Fisiologia do sistema endócrino

Resumo

A subnutrição, um problema global grave desencadeado por fatores como pobreza e desigualdade, impacta severamente a saúde, manifestando-se em condições como marasmo e Kwashiorkor. O Kwashiorkor, caracterizado predominantemente por uma deficiência proteica, associada a ingestão inadequada de vitaminas e aumento de carboidratos, tem impacto na saúde e desenvolvimento de crianças aumentando a susceptibilidade ao desenvolvimento de doenças crônicas não comunicáveis (DCNCs) como hipertensão, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), obesidade e até mesmo doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Outra consequência marcante da subnutrição proteica é a perda excessiva de massa muscular. O músculo esquelético desempenha múltiplas funções cruciais, uma vez que é capaz de contribuir para o gasto energético basal e armazenar substratos essenciais, como aminoácidos e glicogênio, sendo, assim, importante para a manutenção da homeostase do organismo. Essa perda de massa pode ocorrer devido à interferência do estado nutricional na via de síntese e degradação proteica, onde sua descompensação resulta em diminuição do peso muscular e atrofia. Visando reverter esses efeitos deletérios, destacamos as ações terapêuticas do ácido tauroursodesoxicólico, um ácido biliar que já demonstrou efeitos na melhora da função muscular em modelos de obesidade e envelhecimento. Nosso laboratório já demonstrou que o tratamento com TUDCA é capaz de reduzir a adiposidade e a deposição ectópica de gordura, melhorar a homeostase da glicose e normalizar a secreção de insulina em roedores obesos. Contudo, pouco se sabe sobre os efeitos do TUDCA no tecido muscular esquelético na subnutrição proteica. Sendo assim, o objetivo deste projeto é avaliar os efeitos do TUDCA sobre as alterações funcionais e moleculares nas vias de síntese e degradação do músculo esquelético em camundongos submetidos a restrição proteica. Para isso será avaliada a força muscular nos grupos de camundongos, serão pesados diferentes tipo de músculo esquelético, serão avaliados os conteúdo proteico das principais proteínas envolvidas na sinalização de síntese proteica no músculo gastrocnêmio, p70S6K, 4EBP1, mTOR/pmTOR e AKT/p-AKT, p-ERK1/2 e ERK1/2, bem como das principais proteínas envolvidas na sinalização de degradação proteica no músculo gastrocnêmio através da análise dos seguintes marcadores de proteólise p-FOXO1 e FOXO1, p-Smad 2/3 e Smad 2/3, MURF1 e Atrogin, em amostras de camundongos subnutridos e tratados com TUDCA. Este projeto deverá contribuir para o melhor entendimento de mecanismos que possam atenuar os efeitos da subnutrição.